T細胞工程取得突破進展,可消滅癌症,識別感染,治癒免疫性疾病

2018年7月11日出版的《自然》雜誌上,描述一種新方法,通過“剪切和粘貼”分子,來重塑人體T細胞基因組序列。

T細胞工程取得突破進展,可消滅癌症,識別感染,治癒免疫性疾病

圖源:Alex Marson's Lab

這是一個將電場施加到細胞的過程,使細胞膜在短時間內變得易於滲透。

加利福尼亞大學(UCSF)研究人員在一年中對成千上萬個變量進行實驗後發現,將一定數量的T細胞、DNA和CRISPR“剪刀”混合在一起,然後暴露於適當的電場時,T細胞會吸收這些元素,並精確地在CRISPR程序切割位點進行基因重組。

“這是一種快速、靈活的方法,可以用來改變、增強和重新編程T細胞,希望可以消滅癌症,識別感染,或夯實在自身免疫性疾病中出現的過度免疫反應。”UCSF的Alex Marson博士、副教授說。

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圖源:Alex Marson's Lab

為了證明新方法用途多樣並且功能強大,研究人員用它來修復一種罕見的遺傳性自身免疫性T細胞引起的基因突變,還創建了自制的T細胞來尋找並殺死人體內的黑色素瘤細胞。

美國食品和藥物管理局現已批准應用病毒工程改造的T細胞,來對抗某些類型的白血病和淋巴瘤。但是,創建病毒載體是一個艱苦、昂貴的過程,臨床分級載體的短缺導致了基因治療和細胞療法無法繼續前行。而且隨意地將基因插入到細胞基因組中,會損害現存的健康基因,或者新引入的基因不受支配,從而使細胞不能正常發揮作用,可能會導致嚴重的副作用。

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圖源:wikipedia

不過,經過近一年的反覆試驗,羅斯確定了T細胞群、DNA數量和CRISPR丰度的比值,並與適當參數傳遞的電場相結合,可以精確、高效的編輯T細胞基因組。


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