T细胞工程取得突破进展,可消灭癌症,识别感染,治愈免疫性疾病

2018年7月11日出版的《自然》杂志上,描述一种新方法,通过“剪切和粘贴”分子,来重塑人体T细胞基因组序列。

T细胞工程取得突破进展,可消灭癌症,识别感染,治愈免疫性疾病

图源:Alex Marson's Lab

这是一个将电场施加到细胞的过程,使细胞膜在短时间内变得易于渗透。

加利福尼亚大学(UCSF)研究人员在一年中对成千上万个变量进行实验后发现,将一定数量的T细胞、DNA和CRISPR“剪刀”混合在一起,然后暴露于适当的电场时,T细胞会吸收这些元素,并精确地在CRISPR程序切割位点进行基因重组。

“这是一种快速、灵活的方法,可以用来改变、增强和重新编程T细胞,希望可以消灭癌症,识别感染,或夯实在自身免疫性疾病中出现的过度免疫反应。”UCSF的Alex Marson博士、副教授说。

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图源:Alex Marson's Lab

为了证明新方法用途多样并且功能强大,研究人员用它来修复一种罕见的遗传性自身免疫性T细胞引起的基因突变,还创建了自制的T细胞来寻找并杀死人体内的黑色素瘤细胞。

美国食品和药物管理局现已批准应用病毒工程改造的T细胞,来对抗某些类型的白血病和淋巴瘤。但是,创建病毒载体是一个艰苦、昂贵的过程,临床分级载体的短缺导致了基因治疗和细胞疗法无法继续前行。而且随意地将基因插入到细胞基因组中,会损害现存的健康基因,或者新引入的基因不受支配,从而使细胞不能正常发挥作用,可能会导致严重的副作用。

T细胞工程取得突破进展,可消灭癌症,识别感染,治愈免疫性疾病

图源:wikipedia

不过,经过近一年的反复试验,罗斯确定了T细胞群、DNA数量和CRISPR丰度的比值,并与适当参数传递的电场相结合,可以精确、高效的编辑T细胞基因组。


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