癌症的轉移是一系列連續的複雜生物過程，惡性腫瘤細胞從原發腫瘤位置經血液循環擴散到遠處，並在轉移位置增殖，導致重要器官衰竭。在過去的十年間，已經被深入探索和研究。
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癌症通過“加速器”或“剎車”來生存，並不是迅速增長或是失控
腫瘤的休眠和再次激活是腫瘤進展和轉移復發的關鍵因素
腫瘤細胞通過細胞休眠、血管生成休眠、腫瘤微環境改變等多種機制誘導休眠
非甾體類抗炎藥物或可阻止休眠的腫瘤細胞“醒來”
什麼是腫瘤休眠
癌症一直被認為是迅速增長或是失控的。但事實並不是這樣，新的證據表明，癌症是使用“加速器”或“剎車”來生存的。如果將前列腺癌的腫瘤進展情況繪製下來，會看到這樣的一條曲線[1]。
臨床上的腫瘤休眠在許多癌症類型中都是非常常見的，如乳腺癌、前列腺癌、黑色素瘤及B細胞淋巴瘤[3]。
腫瘤細胞為什麼要休眠？
為了迎接這些挑戰，腫瘤細胞的休眠至關重要。有研究報道，傳統的化療對於快速的增殖細胞有效，對於休眠細胞效果不佳[4]。更重要的是，在休眠期間，癌細胞會進行基因重塑，為抵抗免疫系統的攻擊以及適應遠處新環境做好準備。
腫瘤細胞如何發生休眠？
腫瘤休眠可以導致腫瘤局部復發或遠處轉移。腫瘤休眠通過多種機制誘導。
A 細胞休眠
腫瘤細胞處於靜止狀態，不會進入正常的細胞增殖週期。
B 血管生成休眠
腫瘤細胞缺乏血管生成能力，腫瘤生長受到限制。
C 免疫休眠
免疫系統通過消除，平衡或逃避來控制腫瘤細胞。腫瘤細胞在平衡狀態下進入休眠狀態。
D 其他
休眠的腫瘤細胞如何再次激活，找到適宜腫瘤細胞生長的沃土!
轉移性腫瘤細胞與腫瘤微環境的雙向相互作用對於休眠腫瘤細胞的再次激活以及誘導上皮—間質轉化過程形成大體轉移是必不可少的。
適宜腫瘤細胞生長的微環境是散播腫瘤細胞能夠成功轉移到遠處器官的前提條件，對於散播腫瘤細胞的存活、維持以及再次激活起著關鍵作用。它的形成包括了炎症、免疫抑制、血管生成/血管通透性、親器官性，淋巴管生成以及細胞的重新編程[5]。
此外，有研究表示，血管周邊生態環境中新血管的形成也會導致休眠腫瘤細胞的再次激活，從而形成轉移性生長。
賦予腫瘤細胞重新啟動的能力
上皮—間質轉化過程就像二元開關一樣，使癌細胞以上皮或間質狀態存在。當癌細胞轉化為間質狀態時，就具備了啟動能力，使其能夠侵入並轉移至遠處器官。
在靶器官中，播散的癌細胞遇到抑制性信號，導致細胞週期停滯，從而進行休眠。EMT調控蛋白Twist1的表達降低，會使癌細胞經歷間質—上皮轉化過程，通過恢復癌細胞的上皮特徵從而幫助腫瘤的復發或再次激活。
參考文獻：
[1]https://www.realclearscience.com/articles/2018/04/28/cancer_dormancy_why_do_cancer_cells_go_to_sleep_110629.html#!
[2] 劉靜文, 劉紅利. 腫瘤休眠機制[J]. 國際腫瘤學雜誌, 2015, 42(9):675-678.
[3] Wang S H, Lin S Y. Tumor dormancy: potential therapeutic target in tumor recurrence and metastasis prevention[J]. Experimental Hematology & Oncology, 2013, 2(1):29.
[4] Yadav A S, Pandey P R, Butti R, et al. The Biology and Therapeutic Implications of Tumor Dormancy and Reactivation.[J]. Frontiers in Oncology, 2018, 8.
[5] Liu Y, Cao X. Characteristics and Significance of the Pre-metastatic Niche[J]. Cancer Cell, 2016, 30(5):668.
[6] André N, Carré M, Pasquier E. Metronomics: towards personalized chemotherapy?[J]. Nature Reviews Clinical Oncology, 2014, 11(7):413.
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