4月10日，阿斯利康公司宣佈因奧希替尼手術後輔助治療EGFR突變非小細胞肺癌有壓倒性的療效 ，大型III期臨床研究ADAURA提前揭盲。這意味著EGFR突變非小細胞肺癌患者手術後接受奧希替尼的無疾病生存期顯著長於安慰劑，有可能成為EGFR突變非小細胞肺癌手術後輔助治療新選擇！
ADAURA提前揭盲為哪般？
ADAURA研究是一項全球多中心、隨機、雙盲、安慰劑對照的Ⅲ期臨床研究，旨在對比奧希替尼和安慰劑用於EGFR基因突變陽性（19號外顯子缺失突變[Ex19del]或21外顯子L858R[L858R]突變 ，可以同時攜帶T790M突變）的ⅠB、Ⅱ和ⅢA期非小細胞患者在腫瘤完整切除後的輔助治療的療效和安全性。
患者手術後可根據病情接受或不接受輔助化療，輔助化療方案為含鉑雙藥化療，最多4個療程，入組之後接受奧希替尼或安慰劑治療持續3年或直至疾病復發。研究的主要終點是無疾病生存期（DFS）。主要分層因素包括疾病分期（ⅠB vs Ⅱ vs ⅢA）、EGFR基因突變類型（Ex19del vs L858R）和人群（亞洲 vs 非亞洲）。
研究是一項雙盲研究，就是參與研究的患者和醫護都不知道實際使用的是奧希替尼還是安慰劑，只有獨立數據監測委員會(IDMC)知道實際的用藥情況。ADAURA研究原本擬定在2022年進行數據讀取和發佈，但是獨立數據監測委員會發現奧希替尼組的數據實在太好啦，具有壓倒性的療效，於是建議ADAURA研究提早揭盲，安慰劑組的患者別再吃那澱粉藥片了。由於ADAURA研究的主要終點是無疾病生存期（DFS），
因此提早揭盲意味著奧希替尼組的無疾病生存期具有壓倒性的優勢，能顯著延緩復發。此外獨立數據監測委員會也沒有報告任何新的安全問題，說明奧希替尼輔助治療安全性良好。ADAURA研究的詳細數據將於接下來的醫學會議上公佈，我們會跟蹤報道。靶向藥能延緩復發，但能不能延長生存期呢？
EGFR靶向藥輔助治療能延緩復發，這其實已經被先前的研究證明了，比如由廣東省人民醫院吳一龍教授牽頭的ADJUVANT(CTONG 1104)研究[2]是首個在EGFR基因突變陽性、完全切除的Ⅱ-ⅢA期（N1-N2）的非小細胞肺癌患者中，比較2年吉非替尼輔助治療對比長春瑞濱+順鉑方案的前瞻性隨機、對照Ⅲ期臨床試驗，共入組222例患者。與化療相比，吉非替尼顯著延長中位DFS（18.0個月 vs 28.7個月，HR=0.60，P=0.0054），亞組分析顯示，N2患者從術後輔助靶向治療中獲益更多。
另一項由天津市腫瘤醫院王長利教授牽頭的Ⅱ期EVAN研究對比了厄洛替尼與含鉑雙藥化療作為完全切除術後、伴有EGFR基因突變的ⅢA期N2型非小細胞肺癌患者的輔助治療療效和安全性。結果顯示與化療相比，厄洛替尼顯著提高2年的DFS率（44.6% vs 81.4%，P＜0.001），及顯著延長中位DFS（21.0個月 vs 42.4個月，HR=0.268，P＜0.001）。
但是無復發生存期延長不代表可以延長患者總生存期。對於可手術患者而言，實現治癒延長總生存期才是最終目標，如果化療後加用靶向藥輔助治療不能改善總生存期，僅延緩復發，那麼輔助化療後加用靶向藥治療將無意義。
目前有總生存期數據的研究是吳一龍教授和鍾文昭教授領銜的II期EMERGING研究（CTONG1103），該研究評估了厄洛替尼對比含鉑雙藥用於IIIA-N2期非小細胞肺癌新輔助治療的療效及安全性。研究中厄洛替尼組患者除了接受新輔助厄洛替尼治療外，還接受了12個月厄洛替尼輔助治療。中位隨訪14.1個月時，厄洛替尼（21.5個月）組對比GC化療組（11.4個月; HR=0.39;; P <0.001>兩組的總生存期無顯著差異（45.8個月 v 39.2個月; HR=0.77; P=0.417）。說明單獨輔助靶向治療總生存期不能顯著超越輔助化療，不過靶向輔助治療的不良反應明顯比化療要少。
那麼奧希替尼3年輔助治療能否延長患者的總生存期呢？我們只能期待ADAURA研究的最終結果了。添加肺騰助手好友（微信號：ftzs04），如有進展，搶先獲知！
附錄
CATO（中國胸部腫瘤聯盟）EGFR突變肺癌術後管理共識
共識1：對於非鱗非小細胞肺癌外科手術切除標本，常規推薦進行EGFR突變檢測，如果醫院條件允許且經得患者同意，可以同時進行其他驅動基因檢測（證據級別：2A，推薦強度：強）
共識2：可以通過全面分析臨床或分子特徵構建風險預測模型，以區分患者的復發風險（證據級別：2B，推薦強度：強）
共識3：對於EGFR突變陽性非小細胞肺癌患者，輔助EGFR靶向治療相比於化療可以取得更長的無疾病生存期（DFS），可以作為EGFR突變陽性Ⅱ~ⅢA期NSCLC的術後輔助治療選擇，尤其是對於復發風險高，對化療耐受性差的患者。對於高風險ⅠB期患者，也可以選擇EGFR 靶向輔助治療（證據級別：1，推薦強度：強）
共識4：EGFR突變陽性NSCLC術後輔助治療可選策略包括：輔助化療、EGFR 靶向治療和輔助化療+EGFR 靶向治療（證據級別：2A，推薦強度：強）
共識5：術後輔助EGFR 靶向治療的時長為至少2年（證據級別：2B，推薦強度：強）
目前，關於EGFR靶向輔助治療的研究，EGFR TKI的治療時長為0.5~3年。在ADJUVANT研究中，術後2年的無復發生存曲線呈現明顯的下降趨勢，可能是因為停藥導致。目前，並沒有證據提示術後使用EGFR 靶向治療可以誘導T790M突變。關於EGFR TKI輔助治療的最佳使用時長尚未明確，專家組認為，輔助EGFR靶向治療應至少使用2年，以降低復發風險。
共識6：相比於EGFR 野生型患者，EGFR突變陽性非小細胞肺癌術後出現腦轉移和骨轉移的風險更高。因此，對於EGFR突變陽性非小細胞肺癌，除了定期複查胸部CT以外，還建議每年進行頭顱MRI和骨掃描，對於高風險患者，複查頻率可以更高（證據級別：2A，推薦強度：強）
共識7：術後出現復發和轉移的患者，外科手術標本進行的基因檢測結果可以指導治療。因此，可以採用術後2年內儲存的標本以及再次活檢標本進行基因檢測，以指導治療。當組織不可及時，可以採用液體活檢標本進行EGFR突變檢測（證據級別：2B，推薦強度：強）
共識8：對於出現術後復發和轉移的EGFR突變陽性非小細胞肺癌，EGFR 靶向藥（優先推薦奧希替尼）可以作為挽救治療選擇。在術後接受過EGFR 靶向輔助治療的患者，若停藥後出現復發可以再次使用EGFR靶向藥。如有必要，可以進行再次活檢明確T790M突變狀態。（證據級別：1，推薦強度：強）
