它和“賦予厚望”的腫瘤療法密切相關,抑制癌細胞收效“很大”

由於惡性腫瘤尚未有獲得廣泛認可的治療手法,因此出現了眾多方向治療方法的攻關方向,

免疫細胞療法就在這幾年大熱,甚至很多被醫學上宣判無法治療的晚期腫瘤患者獲得了新生。


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在我們身體健康的情況下,免疫系統可以識別並清除微環境中的腫瘤細胞,避免它“星火燎原”形成“氣候”。


但為了生存和生長,腫瘤細胞可不會“任人宰割”它能夠採用不同策略生存下來,使人體的免疫系統受到抑制,不能正常的殺傷腫瘤細胞,從而使抗腫瘤在免疫應答的各階段得以倖存,最終腫瘤細胞“裡應外合”,形成可怕的腫瘤。


它和“賦予厚望”的腫瘤療法密切相關,抑制癌細胞收效“很大”

被《科學》評選為重大科學突破,免疫細胞療法大放異彩


腫瘤細胞這種抑制策略在醫學上叫做“免疫逃逸”,而通過干預防止“酒駕”的腫瘤細胞作祟,便是腫瘤免疫療法。


值得一提的是腫瘤免疫療法可是隻願挑戰高難度的“宗師”,現階段對治療難度頗高的黑色素瘤,非小細胞肺癌、腎癌等,展現了強大功效,腫瘤免疫治療由於其卓越的療效和創新性,還曾在2013年被《科學》雜誌評為年度最重要的科學突破


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免疫細胞是貫穿整個療法的主力,而這其中最為精銳的“特種部隊”叫做腫瘤浸潤性T淋巴細胞(以下稱TIL),TIL作為針對腫瘤的異性突變抗原,是體內抵抗“癌細胞”的最強力量,也是決定免疫細胞療法成功與否最為關鍵的一環。

NAD+影響T細胞活性,缺失或降低對腫瘤殺傷力

而最近一項研究顯示,細胞內源輔酶NAD+在我們體內的多寡,會深刻影響TIL在我們體內的功能性。總結來說,在癌症免疫治療中適當補充NAD +,可以顯著增強T細胞活化和腫瘤殺傷能力。


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為了證明NAD +在T細胞活化中的重要作用,科研團隊用NAD +合成抑制劑FK866 處理了抗CD3和抗CD28刺激的原生T細胞。通過抑制NAD +生物合成,顯著抑制了刺激作用:FK866處理顯著降低了CD69,CD25和ICOS等T細胞活化標誌物的上調,並明顯阻止了活化T細胞的細胞大小增加。


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而且團隊發現在培養基中,只需添加NAD +,即可顯著提高細胞內NAD +的水平。表明T細胞發揮穩定作用會直接汲取NAD+,類似報道也存在於巨噬細胞、神經元細胞和肝癌細胞。


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這提示NAD+生物合成酶煙酰胺磷酸核糖轉移(NAMPT),是T細胞活化過程所必需的。


此外,進一步的同位素標記和LC-MS研究證實,NAD+缺失也抑制T細胞線粒體能量生物合成,失去能量合成途徑的T細胞,猶如沒有電池的馬達,縱使有萬種能力,也是紙上談兵無法發揮。


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鼓舞人心的是“添加NAD+”策略已在配合“細胞免疫療法”中顯示了作用,並被臨床使用。它顯著增強了CAR-T細胞體外殺傷腫瘤的效果,延長了動物在CAR-T過繼模型和免疫檢查點阻斷治療模型中的存活時間。


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可以預見,處方類營養補充劑NAD+可以有力地提高T細胞免疫治療的療效,併為T細胞代謝重編程治療癌症提供理論基礎。


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