2019年12月30日，胰腺癌患者迎來生命新曙光，美國FDA正式批准PARP抑制劑奧拉帕利（Olaparib，商品名：利普卓、Lynparza）單藥一線維持治療攜帶遺傳性BRCA胚系突變且含鉑治療方案至少16周內疾病未進展的轉移性胰腺癌患者。首個胰腺癌靶向藥物獲批，對於廣大胰腺癌患者而言是一個重要的里程碑。
此次獲批是基於發表在新英格蘭醫學雜誌的III期POLO臨床試驗數據。研究結果顯示，奧拉帕利作為一線維持療法相比安慰劑使胰腺癌患者的疾病進展或死亡的風險降低了47%（HR 0.53），無進展生存期翻倍（7.4vs 3.8個月），1年無進展生存率翻倍（33.74% vs 14.5%），2年無進展生存率翻倍（22.1% vs 9.6%）[1]。
圖1. POLO研究患者無進展生存期[1]
思路迪內部對中國胰腺癌患者基因檢測統計結果顯示，4.15%的患者具有BRCA基因的胚系變異。這部分患者在一線維持治療中，奧拉帕利將成為一種新的選擇。
關於胰腺癌和BRCA基因檢測難點
胰腺癌是死亡率最高的癌症之一，缺乏有效的治療方案，五年存活率僅為9%[2]，因此也被稱為“癌中之王”。2018年，全球約有460000例新增病例[3]，中國新增病例約116000例，死亡人數約為110000人[4]。由於在早期階段通常沒有症狀，或者症狀可能是非特異性的，大約80%的胰腺癌患者在疾病轉移時被診斷出，因此，平均生存期不到一年[5]。
提到BRCA基因，大家第一時間想起的往往是乳腺癌和卵巢癌。隨著奧拉帕利在胰腺癌適應症的獲批，進一步提示我們診斷胰腺癌患者時明確BRCA突變狀態的重要性。《基於NGS技術的BRCA1/2基因檢測指南（2019版）》指出：完整的BRCA1/2基因檢測，除了包括點突變和小片段插入缺失的檢測，還應包括大片段重排（large genomic rearrangement，LGR）的檢測[6]。
BRCA基因檢測的難點在於大片段重排（LGR）的檢測。大片段重排是指數百至數百萬個片段的重複或缺失，常累及一個或多個外顯子，大部分為基因片段的缺失。缺失的片段大於測序的讀長，探針無法覆蓋全，所以容易漏檢。
思路迪3D-LGR專利技術讓大片段重排檢測更精準
思路迪OK伴侶全面版，採用獨有的3D-LGR專利算法，突破NGS檢測技術的瓶頸，可以準確檢測BRCA1/2和其它重要基因的大片段重排。思路迪內部上千例驗證數據顯示（N=1657）,思路迪檢測BRCA1/2大片段重排，與金標準（MLPA）相比一致性達到了100%！思路迪3D-LGR專利算法提高了BRCA基因大片段重排的檢出率，擴大了PARP抑制劑使用人群。
圖2. 思路迪專利3D-LGR算法檢測大片段重排
好茶配好器，好藥更需要好的檢測提供保障。OK伴侶全面版，全面覆蓋733個基因全長，採用獨有的3D-LGR專利算法，一次就測全，一次就測準，是PARP抑制劑潛在獲益人群的最佳檢測之選！
參考文獻
[1] N Engl J Med. 2019 Jul 25;381(4):317-327. Maintenance Olaparib for Germline BRCA-Mutated Metastatic Pancreatic Cancer.
[2] https://www.cancer.org/content/dam/cancer-org/research/cancer-facts-and-statistics/annual-cancer-facts-and-figures/2019/cancer-facts-and-figures-2019.pdf
[3] http://gco.iarc.fr/
[4] The Global Cancer Observatory (GCO)
https://gco.iarc.fr/today/data/factsheets/populations/160-china-fact-sheets.pdf
[5] J Gastrointest Oncol. 2019 Aug;10(4):703-711. Treatment and survival rates of stage IV pancreatic cancer at VA hospitals: a nation-wide study.
[6] 中華病理學雜誌.2019 Sep;48(9):670-677.
閱讀更多 芳晟基金 的文章
