PD-1抗體單獨使用，在絕大多數晚期實體瘤中，有效率徘徊在20%-30%左右。
PD-1抗體起效的病友，一大半可以長期生存，甚至達到5年、10年不進展/不復發的“臨床治癒”狀態。
目前，國內外的指南推薦：晚期病友，一旦PD-1抗體起效，使用時間是2年；而根治性治療（如手術、同步放化療等）之後，PD-1抗體用作鞏固治療/輔助治療的病友，使用時間是1年。
然而，上述使用時長在國內外的專家學者中，一直以來爭議不斷；國內的病友，也頻繁地諮詢，一旦有明確的證據顯示PD-1抗體已經起效，影像學上看到腫瘤明顯縮小、症狀明顯好轉、腫瘤標誌物已經恢復正常，甚至極少數幸運兒已經達到了完全緩解狀態——那麼，PD-1抗體是否一定要用滿2年/1年？
這個問題，其實咚咚腫瘤科已經發布了眾多科普文章。歡迎大家複習下面的經典篇章：
本文將帶給大家一項全新的重磅研究成果。
去年，國際腫瘤學權威雜誌《Clinical Cancer Research》發表了法國Aurélien Marabelle教授主持的一項大型回顧性研究成果，通過對262位在法國Gustave-Roussy癌症中心接受PD-1/PD-L1抗體治療的患者資料進行分析，歸納總結了真實世界中PD-1/PD-L1抗體療效和停藥的信息。
患者情況：一共262名患者，其中156名接受的是PD-1抗體治療（K藥129名、O藥27名），106名接受的PD-L1抗體治療（T藥47名，I藥59名），93%的患者，都是晚期實體瘤患者。
- 臨床數據：
有效率方面：262名患者中，76名患者腫瘤明顯縮小（包括55名患者腫瘤明顯縮小，21名患者腫瘤完全消失），客觀有效率是29%，這個數字跟國外臨床試驗吻合。
起效時間方面：76名有效的患者中， 48名患者療效在3個月內就出現了，另外的28名患者，療效一直要等到3個月後才出現——免疫治療起效慢，名不虛傳，大家要有足夠的耐心呀。而21名腫瘤完全消失的患者，只有3名患者的腫瘤是在3個月內就完全消失的 ，絕大多數患者都是在相當長一段時間裡，腫瘤慢慢縮小，直到完全消失。
生存期方面：對76名起效的患者來說，中位無疾病進展生存時間為30個月，中位總生存時間尚未達到（估計超過53個月，這是好事，證明截止目前，起效的患者中，有超過一半以上的患者，依然健在）。當然，療效越好的患者，生存期越長。截止目前，療效達到腫瘤完全緩解的患者，幾乎100%還健在。
起效後，能否提前停藥？有39名患者用藥後腫瘤得到了控制，但由於各種各樣的原因，未用滿2年被迫提前停藥。截止目前，有15名患者已經出現疾病復發進展，從停藥到復發的中位時間是4個月，而另外24位患者療效一直維持。
對比復發的15名患者和未復發的24名患者，作者發現：未復發的患者停藥前使用PD-1抗體/PD-L1抗體的時間更長（15.5個月 vs 11個月）。值得一提的是，這15名復發患者，8名患者重新接受PD-1/PD-L1治療，1名患者腫瘤再次完全緩解，2名患者腫瘤部分緩解，4名患者疾病穩定，只有1名患者疾病進展——PD-1抗體起效的病友，因故停藥，再次用藥，部分患者還是會再次獲益的。
法國的這項臨床數據和去年JCO的研究結論幾乎一致：655名接受K藥治療的晚期惡性黑色素患者，105名患者實現了完全緩解。其中，有67名勇士，停止K藥治療後，接受了定期觀察，不再接受其他任何抗癌藥物治療，經過了兩三年時間，這67名患者的近況如下：①依然有61位病友，保持完全緩解狀態；②有2名病友遺憾離世，但是都和腫瘤無關：1人是心臟病發作去世、1人是由於其他疾病意外去世；③4位患者出現復發，分別在停藥5.6個月、8.5個月、22.8個月和37.3個月後出現，其中3人再次接受了K藥治療。這3人中：第一位再用藥4個月後，疾病再次進展，但是截至目前依然健在；第二位用藥後再次起效，目前療效已經維持了15個月；第三位用藥9個月後，疾病再次進展，並最終去世。
目前，關於PD-1停藥問題並沒有科學準確的指標，大部分臨床醫生也是在探索階段。上述幾項研究提示：接受PD-1/PD-L1抗體治療的病友，如果療效達到完全緩解，也就是腫瘤完全消失了，或許可以考慮提前停藥，定期複查；如果療效達到了部分緩解，也就是腫瘤僅僅是縮小，那麼還是慎重考慮停藥。
參考文獻
1. Long-Term Survival in Patients Responding to Anti-PD-1/PD-L1Therapy and Disease Outcome upon Treatment Discontinuation. Clin Cancer Res.2019 Feb 1;25(3):946-956
2. Durable Complete Response After Discontinuation of Pembrolizumab inPatients With Metastatic Melanoma. DOI: https://doi.org/10.1200/JCO.2017.75.6270
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