2019年，當屬“抗腫瘤藥物”一枝獨秀，跨國藥企，無論研發、市場還是銷售部門，抗癌藥物的開發都佔據著重要位置甚至主導地位。
前任美國FDA局長Scott Gottlieb博士說道：“免疫療法等創新科技具有變革醫學的潛力，也能讓我們在腫瘤疾病的治療上迎來轉折點。”
第一股淘金浪潮PD-1/PD-L1之下八大藥企爭奪戰
近年來，隨著腫瘤發病機制的深入研究和醫療水平的不斷提高，腫瘤免疫療法迅速走紅，成為繼手術、傳統放化療、靶向治療後腫瘤治療領域的又一新方法。
腫瘤免疫治療中，率先進入人們視野的當屬PD-1/PD-L1抗體。自2014年到現在，其一路披荊斬棘坐上腫瘤免疫治療藥物的頭把交椅。
據Evaluate Pharma統計，2017年，在全球範圍內，有765多項臨床試驗是關於PD-1/ L1單抗與其它藥物聯合療法研究的。
各大藥企在PD-1/PD-L1抗體適應症獲批上的競爭已經愈演愈烈，隨著六種PD-1/PD-L1的獲批，這一競爭更是達到了空前的高度。
八大藥企、免疫爭奪戰
近年來，跨國藥企產品管線疲軟的問題實際上仍沒有得到根本上的緩解。面對腫瘤免疫治療這塊“蛋糕”，誰都想先分走大頭。
無論是
默沙東的K藥帕博利珠單抗（Keytruda）、BMS旗下O藥納武單抗（Opdivo）、賽諾菲與再生元研發的Libtayo （Cemiplimab）。還是羅氏T藥阿特珠單抗（Tecentriq）、輝瑞和默克聯合研究B藥Bavencio（Avelumab）、阿斯利康I藥Imfinzi（Durvalumab）等，都為各家企業帶來了豐厚的利潤。
從細分領域來看：
目前跨國藥企中PD-1抗體主要有3個：
- 默沙東的K藥；
- BMS旗下O藥；
- 賽諾菲與再生元研發的Libtayo 。
BMS旗下Opdivo（O藥）作為早進入人們視野的PD-1於2014年7月在日本獲得批准，這也是全球第一個獲批上市的PD-1藥物。
隨後12月，O藥又在美國獲FDA批准上市，開啟了PD-1抗體治療腫瘤的新時代。
BMS也是靠著這位當家花旦，彌補了自2001年到2012年這11年戰略轉型所帶來的管線空虛 。
2018年，BMS旗下O藥全年收入$67.35億，同比+36%，佔BMS營收的近30%。在2019年銷售額為$72.04億，同比增長7%。
EvaluatePharma預測，到2024年， O藥將成為全球第4大暢銷藥物，達$113.23億。
第二款PD-1是默沙東的Keytruda（K藥），於2014年9月獲得FDA批准，用於其他治療失敗的晚期或不可切除的黑色素瘤。
當時的默沙東正好多個產品慘遭滑鐵盧，丙肝藥Zepatier不敵吉利德和艾伯維。帶狀皰疹疫苗Zostavax受到GSK Shingrix巨大沖擊，被壓制地抬不起頭。
而默沙東靠著Keytruda，“一人”撐起整個腫瘤業務。其2019年以全球藥物銷售第五名，首次邁入“百億美元俱樂部”，$110.84億，同比+54.6%。
2024年，K藥有望取代Humira，再續“藥王”傳奇。
賽諾菲的起步就相對較晚，2017年，賽諾菲腫瘤藥物銷售額僅為17億美元。不過，自2016年賽諾菲開始戰略調整，主流業務偏向腫瘤&疫苗領域。
而在腫瘤領域，讓賽諾菲寄予厚望的是同再生元聯合開發的PD-1藥物cemiplimab（Libtayo）。
2018年9月，FDA批准由賽諾菲的PD-1上市，用於治療不能通過手術或放療治癒的轉移性皮膚鱗狀細胞癌（CSCC）或局部晚期CSCC，賽諾菲依靠它順利迴歸腫瘤免疫市場。
目前跨國藥企中的PD-L1抗體共3個：
- 羅氏T藥；
- 輝瑞和默克聯合研究B藥 ；
- 阿斯利康I藥。
2016年5月，FDA批准羅氏的PD-L1單抗Tecentriq（T藥），用於治療尿道上皮癌，阿特珠單抗是FDA批准的首個PD-L1免疫療法，延續PD類抗癌單抗的神藥傳奇。
而近年，羅氏也在尋找新的增長點，從2019年財報可以看出，羅氏製藥旗下藥品中，尤其是PD-L1藥物Tecentriq有望成為成為羅氏下一張“王牌”。
從羅氏近期臨床項目重要進展中：Tecentriq佔據近半，足可見羅氏對其倚重！
Bavencio（avelumab）俗稱B藥，是輝瑞和默克聯合開發的PD-L1抗體藥物，2017年4月獲得FDA批准上市，目前已獲 3 個適應症(2 個一線治療)。
阿斯利康的PD-L1抗體藥物I藥（Imfinzi）於2017年5月獲得FDA加速批准，治療晚期或轉移性尿路上皮癌患者。2019年12月在中國獲批上市。
其2019年營收$14.69億，同比+132%，成為阿斯利康營收第五的重磅藥物。
據Clarivate Analytics統計顯示，到2022年，免疫治療領域的市場份額預計將達到$340億，未來的競爭將會更加激烈。
CAR-T療法率先發難第二股淘金浪潮
錯過腫瘤免疫療法的第一趟車，諾華、吉利德（通過收購Kite）、新基（通過收購Juno）憑藉CAR-T療法搭上腫瘤免疫療法的第二波浪潮，迎頭趕上，穩坐第一梯隊。
CAR-T療法逐漸成為下一塊“吸金”聚集地。
諾華、吉利德、新基將上演“三國殺”
2017年，吉利德以119億美元併購Kite Pharma，得到Yescarta，一舉進入CAR-T療法第一梯隊。
到目前為止，吉利德的CAR-T產品 Yescarta 提供了令人驚訝的商用結果，超出醫生的預期，數據更是接近成功的臨床研究。
Yescarta也成為吉利德核心培養的品種，在2019年取得了72.7%的增長，達到4.56億美元。
Evaluate pharma預測，Yescarta銷售額將在2022年達到10億美元，在CAR-T細胞產品領域佔比最大。
重心押注CAR-T療法，也讓吉利德自丙肝下滑後，找到了下一個現金奶牛！
2017年8月，諾華CAR-T療法Kymriah也獲批，用於小兒急性淋巴細胞白血病（ALL）。在CAR-T療法領域，諾華于吉利德不相伯仲。
CAR-T療法的突破性，讓Kymriah和Yescarta在上市之初，就被定義為“重磅炸彈”。
從諾華CEO要將CAR-T擴展至癌症早期患者，以及吉利德Yescarta獲批前夕以119億美元收購Kite Pharma就可以看出，諾華和吉利德對此也深懷期望。
第三種治療CAR-T療法——新基旗下Juno Therapeutics開發的JCAR017目前也在蓄勢待發。
未來CAR-T市場或將上演“三國殺”！
GSK重走腫瘤之路戰略調整
跨國藥企要想憑藉免疫療法在每年高達1000億美元的腫瘤藥物市場上分一杯羹，作為後來者，要考慮的是如何在這一領域站穩腳跟？
GSK就是其中的代表。
戰略轉移，老將強勢迴歸
2014年，GSK採取專注疫苗業務策略，除了以71億美元的價格收購諾華疫苗業務（不含流感疫苗）外，還將其腫瘤事業部以160億美元的價格全部出售給諾華 。
然而，根據近兩年的財報，GSK並沒有因專注於疫苗產品線獲得很多收益，其產品在市場上還被默沙東“打壓”頗狠。
這個市場的吸金潛力讓這位曾經退出腫瘤領域的巨頭，強勢迴歸。
重新規劃調整產品線無疑是積極的舉措之一。傳統腫瘤藥市場已經被羅氏、諾華“分割”，搶佔市場份額艱難，從新興的免疫療法入手不失為一步好棋。
GSK在2017年4月其新CEO Emma Walmsley上任後，開始了變革。當年7月的財報發佈會上宣佈：“除了繼續維持在呼吸、HIV研究領域的地位，還將加大腫瘤研發領域的投入。”
2017年12月，GSK宣佈，其針對BCMA靶點的CAR-T新藥已經進入臨床二期階段，憑藉高達60%的臨床緩解率和FDA突破性療法認定，處在以BCMA為靶點的CAR-T免疫領域最領先位置！
有意思的是，兩年前GSK將腫瘤產品線賣給諾華，僅僅過了兩年，GSK就重新殺回腫瘤領域，並且是從諾華目前最火的CAR-T領域下手，這使得GSK的此次迴歸頗具看點和戲劇性。
強化CAR-T療法，重金砸向TCR-T療法
就在2月20日，GSK宣佈與一家臨床階段的生物製藥公司Immatics Biotechnologies GmbH達成戰略合作協議，以開發針對多種癌症適應症的新型過繼性細胞療法（TCR-T療法）。
兩家公司將在識別，研究和開發下一代T細胞受體（TCR）治療藥物方面進行合作，重點是實體瘤。
CAR-T療法是自體療法，比如諾華的Kymriah和吉利德的Yescarta。
TCR-T療法是一種新型的免疫療法，提取血液中的T細胞並加以改造，在表面加上嵌合抗原受體（CAR）。改造後的T細胞重新注入到患者體內，嵌合抗原受體使這些T細胞能夠去識別一些癌細胞表面的蛋白質抗原，攻擊腫瘤細胞，從而達到治療效果。
可以簡單理解為：TCR-T療法是CAR-T療法基礎上的強化！
不過GSK在該領域似乎早有佈局，早在2017年9月，GSK宣佈與Adaptimmune Therapeutics啟動合作，獲得了NY-ESO SPEAR T細胞療法的獨家研發和推廣權。
腫瘤免疫療法中，早先佈局的羅氏、默沙東、百時美施貴寶、諾華、吉利德、阿斯利康、賽諾菲、默克等企業已經獲得了領先優勢，戰略要點就是開展儘可能多的臨床試驗和儘可能多的聯合療法。
GSK這些巨頭想要後來居上，將自己現有的腫瘤管線與合適的腫瘤免疫產品聯用也是一個有效的戰略。
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