英國製藥巨頭阿斯利康新藥研發項目近日遭遇不利消息。該公司寄予厚望的狼瘡藥物anifrolumab在首個關鍵性III期臨床中失敗。
阿斯利康近日公佈anifrolumab治療系統性紅斑狼瘡（SLE）關鍵性TULIP臨床項目首個III期研究TULIP-1的頂線數據。該研究是一項隨機、雙盲、52周、安慰劑對照、多中心研究，入組了460例正接受標準護理方案治療的中度至重度活動性自身抗體陽性系統性紅斑狼瘡（SLE）成人患者，評估了該藥物的療效和安全性。研究中，患者以1:2:2的比例隨機接受每4週一次固定劑量靜脈輸注anifrolumab150mg劑量、300mg劑量、安慰劑。
研究結果顯示，在治療第12個月，與安慰劑組相比，治療組在SLE疾病活動度（採用SLE應答者指數4[SLE4]評估）方面沒有取得統計學意義的顯著降低，沒有達到研究的主要終點。詳細數據將在未來醫學會議上公佈。目前，阿斯利康正在等待TULIP臨床項目中另一項關鍵性III期研究TULIP-2的數據。結果將在今年晚些時候獲得，屆時公司將對兩個研究的數據進行全面的評估。
anifrolumab在研狀態（來自AstraZeneca官網）
SLE是一種慢性自身免疫疾病，導致免疫系統攻擊機體健康組織，如果病情得不到控制，將會導致一系列症狀，包括疼痛、皮疹、疲勞、關鍵腫脹、發燒、長期器官損傷，甚至過早死亡，該病同時也會對患者的身心健康造成巨大影響。據估計，全球有大約500萬狼瘡患者，傳統的治療方法包括類固醇和免疫抑制劑。在過去60年中，僅有一種新藥被批准治療狼瘡，即葛蘭素史克的Bynlysta，該藥於2011年獲美國和歐盟批准，用於自身抗體陽性SLE成人患者的治療。在此之前，美國FDA僅於1948年批准阿司匹林、1955年批准氯喹寧和皮質激素治療狼瘡。
路透社指出，過去幾年來，阿斯利康一直在與葛蘭素史克和法國生物技術公司Neovacs競爭。anifrolumab與Benlysta的作用機理不同，後者是首個B淋巴細胞刺激因子（BLyS）特異性抑制劑，能阻斷可溶性BLyS（一種B細胞生存因子）與B細胞上的BLyS受體的結合。Benlysta與B細胞不直接結合，但通過與BLyS結合，可抑制B細胞(包括自身反應性B細胞)的生存、減少B細胞向製造免疫球蛋白的漿細胞的分化。Benlysta能夠減少導致狼瘡患者病情加重的異常B淋巴細胞的數量，這些異常的B淋巴細胞會導致免疫系統產生細胞錯誤攻擊血管和自身其他健康組織，從而引起狼瘡和其他免疫系統疾病。
阿斯利康對anifrolumab寄予了厚望，如果獲得成功，該藥將成為60年來治療SLE的第二種新療法，年銷售額有望達到10億美元。然而從目前情況看來，這些希望似乎破滅了，雖然阿斯利康尚未正式放棄該藥。
實際上，SLE領域存在的巨大未滿足醫療需求，這也吸引著其他製藥巨頭進軍該領域。去年11月，強生重磅藥物Stelara治療SLE在II期臨床中獲得令人鼓舞的結果，而吉利德目前也正與Verily合作，開展早期臨床研究以更好了解該疾病。
文章參考來源：AstraZeneca’s Lupus treatment misses mark in trial
閱讀更多 新浪醫藥 的文章
