在免疫治療時代來臨後不久，又爆出了雙免疫的用法！這種PD1單抗+CTLA4單抗療法已經有多個雙免疫適應症獲批。近一個月內，雙免疫組合在不同癌種中有分別取得了三項傲人成績。
- 4月8日，PD1單抗O藥+CTLA4抑制劑伊匹單抗聯合化療獲得FDA授予優先審評資格，用於NSCLC（非小細胞肺癌）一線治療。
- 3月11日，O藥+伊匹單抗獲得FDA批准，用於索拉非尼經治的晚期肝癌。
- 3月12日，Agenus公司的PD1單抗+CTLA4抑制劑雙免疫藥物被FDA授予快速通道資格，用於治療晚期宮頸癌患。
免疫單藥治療療效侷限，通過雙藥可以增強療效。除了療效突破，雙免治療方案在許多癌症治療上實現了無化療。雙免疫時代將到來，小編帶大家提前看。
PD1+CTLA4三項進展猛進！獲FDA適應症批准、優先審評及快速通道資格
進展一、O藥+伊匹單抗聯合化療治療NSCLC獲FDA優先審評，肺癌一線迎來三聯方案！歐日美同時接受申請！
O藥（納武利尤單抗）和伊匹單抗（ipilimumab）是BMS公司的PD1單抗和CTLA4抑制劑，目前已經有多個適應症獲批（腎癌、黑色素瘤、肝癌及結直腸癌）。這次獲得優先審評資格是基於去年公佈的Checkmate9LA III期研究結果，雙免疫聯合2週期化療用於一線治療EGFR/ALK陰性晚期NSCLC患者。
該研究納入了未經治的EGFR/ALK陰性晚期NSCLC患者，隨機分為O藥（360mg，3週一次）+伊匹（1mg/kg，6週一次）+化療（兩個週期）或單純化療（4週期，後續可選培美曲塞維持治療）進行治療。2019年10月，BMS宣佈，該研究達到了主要研究終點，根據預先設定中期分析的結果，患者總生存 (OS) 獲益顯著。期待雙免疫與化療（2週期）聯合使用後的數據公佈。
此外，歐洲藥品管理局（EMA）同樣接受了該適應症的II類變更申請，EMA確認資料遞交完整，並已啟動集中審評流程。而此前BMS在3月26日宣佈，已提交了在日本獲得生產和上市許可。
進展二、O藥+伊匹單抗獲得FDA批准用於肝癌二線，ORR達33%！肝癌有了全球首個雙免疫療法
此次在肝癌獲批，為晚期肝癌治療帶來第一個雙免疫療法，意義重大。
在CheckMate-040試驗的隊列中，既往接受索拉非尼治療的晚期肝癌患者，經過至少28個月的隨訪，按RECIST 1.1評估的ORR達到有33％，其中8％（4/49）有完全緩解（CR），24％（12/49）有部分緩解（PR）。緩解持續時間（DOR）為4.6至30.5+月，其中88％持續至少六個月，56％至少持續12個月，31％至少持續24個月。RECIST 評估的 ORR 為 35% (17/49；95%CI：22-50)，12% (6/49) 的患者報告CR，22% (11/49) 的患者報告PR。
A組、B組和C組三個不同劑量組的中位OS分別為22.8個月、12.5個月和12.7個月，24個月總生存（OS）率分別為48%、30%和42%。其中，A組患者的中位OS最長，達到22.8個月；30個月OS率高達44%。
進展三、Balstilimab聯合Zalifrelimab獲得FDA授予快速通道資格，用於治療晚期宮頸癌患者
這個組合是Agenus公司的PD1單抗+CTLA4抑制劑雙免疫藥物。3月12日，FDA授予該組合快速通道資格，用於治療晚期宮頸癌患者。
該快速通道資格是基於雙藥的全面數據，在一項中期分析的最新數據顯示，Balstilimab和Zalifrelimab組合療法在複發性/難治性轉移性宮頸癌患者中，具有強大且持久的活性；在鉑類化療失敗後（可以用過貝伐單抗）的難治性宮頸癌患者中，ORR為26.5％。此外，在34例可評估的患者中，Balstilimab和Zalifrelimab組合療法，在二線宮頸癌中取得20.6%的總體ORR，完全緩解（CR）率達到8.8%！Agenus表示，今年也將提交2項新藥上市申請，以尋求Balstilimab±Zalifrelimab用於轉移性宮頸癌的加速批准。
雙免橫掃各大癌腫，遍地開花
除了以上三項成績，雙免之前也取得很多適應症批准，也有適應症正在審批中，而且取得了很多亮眼研究結果。
1. 四個獲批適應症，兩項授予優先審評資格
O藥+伊匹單抗是雙免疫組合的領跑者，目前已經有4項適應症獲批，2項肺癌適應症獲得優先審評，如下表（CheckMate9LA以上已提過，不再重複）。
2.雙免其他亮眼成績
① O藥+伊匹治療胃食管癌，後線有效率最高可達24%！
Checkmate032中納入了160例化療後復發的晚期胃癌、食管癌或胃食管結合部癌患者，共有79%既往接受過≥2線治療。O藥1mg/kg+伊匹3mg/kg組的ORR最高，為24%；O藥單藥次之，ORR為12%；O藥3+伊匹1組ORR為8%。O藥1+伊匹3組的DCR為41%，O藥單藥DCR為 32%；O藥3+伊匹1組DCR為37%。
PFS：O藥單藥及O藥1+伊匹3組的中位PFS均為1.4m，O藥3+伊匹1組為1.6m。
OS：O藥單藥中位OS為6.2m，O藥1+伊匹3組6.9m，O藥3+伊匹1組為4.8m。
② O藥+伊匹治療小細胞肺癌，療效翻倍
Checkmate032納入的是既往標準化療失敗的SCLC，比較的仍然是聯合用藥與單純O藥治療的療效。結果顯示， O藥單藥ORR為11%，O+伊匹聯用ORR為23%，雙免疫的療效翻倍。按PDL1表達分層，未能看出療效的差異。同樣，雙免疫治療的中位OS也優於O藥單藥，為7.8 vs 4.1個月。
③ D±T一線治療NSCLC
Durvalumab和Tremelimumab為阿斯利康的PDL1單抗和CTLA4抑制劑。Durvalumab已經在國內上市，treme蓄勢待發。在POSEIDON三期研究達到了PFS主要研究終點，D±T+化療為肺癌一線增添新方案。無論是I藥+化療，或是雙免疫+化療，療效都優於化療。
④ D+T治療三陰乳腺癌的ORR為47%
18例晚期乳腺癌（11例ER陽性，7例為三陰），ORR為17%，其中ER+為0%，三陰乳腺為47%。三陰乳腺癌的PFS未達到，而ER+的PFS為2.2個月（P=0.002）。
⑤ D+T治療前列腺癌
在一項2期研究中，有效率為16%，PDL1陽性患者的有效率可達到38%，TMB≥11mts/MB的ORR為50%。
⑥ D+T三線及以上治療晚期結直腸癌患者
相比安慰劑組，OS有延長，6.6 vs 4.1個月，P值有統計學意義。其中，TMB高的MSS患者（≥20），D+T方案獲益明顯，5.5 vs 3.0個月（P=0.004）。
⑦ D+T雙免疫+化療泛癌種
近期發表在LungCancer一項研究顯示，雙免疫+化療治療泛癌種的總體ORR可以達到40%。在73例NSCLC患者中，ORR高達51%，中位DOR為6.8個月，中位PFS為6.5個月，中位OS為19.8個月。
想了解臨床試驗的朋友，可以與我私信瞭解。
