類風溼關節炎（RA）是一種常見的高致殘性自身免疫病，全球至少有3000餘萬患者，該病以破壞性關節炎及自身免疫異常為主要特徵。 目前，RA的血清診斷主要依據類風溼因子（RF）和抗瓜氨酸化蛋白抗體（CCP）的檢測；但是，仍有大量患者在發病初期，甚至患病多年缺乏生物標誌物，給臨床診斷和治療帶來困難，導致延誤治療而出現殘疾。早期診斷對於改善RA的結局至關重要，但是目前的診斷工具敏感性有限。
2020年4月20日，北京大學人民醫院臨床免疫中心/風溼免疫科慄佔國、胡凡磊，弗吉尼亞聯邦大學Xiang-Yang Wang及澳門科大劉良共同通訊在Nature Communications在線發表題為“Scavenger receptor-A is a biomarker andeffector of rheumatoid arthritis: A large-scale multicenter study”的研究論文，該研究報告了一項大規模的多中心研究，涉及3,262名參與者的訓練和驗證隊列。該研究顯示，RA患者的血清可溶性Scavenger receptor A（sSR-A）水平顯著升高，並且與該疾病的臨床和免疫學特徵呈正相關。
sSR-A的這種區分能力在臨床上很有價值，可用於RA的診斷，尤其是對早期和血清陰性RA的診斷。此外，SR-A蛋白可加速小鼠實驗性關節炎的發病，而靶向抑制SR-A可改善疾病的病情及嚴重程度。這些數據提示，
sSR-A可以作為RA診斷的生物標誌物，而靶向SR-A可能是一種新的治療策略。
這項研究發現Scavenger receptor A（SR-A）是類風溼關節炎（RA）的致病分子，可促進炎性T細胞和致炎因子產生。通過多中心大樣本研究發現，SR-A是一種新型RA生物標誌物，尤其可用於血清陰性及早期RA的診斷。課題組利用SR-A-/-小鼠研究證明，SR-A可以促進關節炎小鼠的發病以及病情的加重；靶向抑制SR-A可以緩解關節炎小鼠的症狀。這為RA的診斷和治療提供了新的生物標誌物和靶點。
通過大樣本多中心研究，評估血清sSR-A對RA的診斷價值。分別顯示訓練隊列（a），驗證隊列1（b），驗證隊列2（c）和彙總的三個隊列（d）的結果。
在前期研究基礎上，課題組歷時5年，並與弗吉尼亞聯邦大學Xiang-Yang Wang、包頭醫學院第一附屬醫院王永福、浙江大學第二附屬醫院吳華香、南方醫科大學南方醫院李娟等課題組合作，通過3000餘例患者的大樣本研究，揭示SR-A診斷RA具有臨床應用價值，尤其對血清陰性及早期RA的診斷有重要意義。
進一步研究證實， SR-A蛋白可以促進膠原誘導性關節炎（CIA）小鼠的發病，加速病情進展，加重疾病程度、滑膜炎症以及骨侵蝕，並增強Th17 細胞介導的炎症反應；基因敲除的SR-A-/-小鼠展現關節炎抵抗的表型，不能夠成功誘導出CIA，並伴隨Th17 細胞免疫反應的缺陷，而樹突狀細胞的數量、免疫學表型和抗原提呈功能以及B細胞體液免疫反應並不受明顯影響；
利用SR-A中和抗體以及SR-A抑制劑fucoidan靶向抑制SR-A，可以減緩CIA小鼠的疾病進展，減輕CIA小鼠的病情以及骨侵蝕和骨質破壞，降低血清IL-17A的水平，展現明顯的治療效果。
靶向抑制SR-A可改善小鼠關節炎的嚴重程度。當關節炎評分平均為2分時，給予CIA小鼠靜脈注射SR-A中和抗體，或腹腔注射SR-A抑制劑Fucoidan，然後進行療效和副作用的評估。
該研究得到國家自然科學基金重點和麵上項目、北京市科委專項、北京市風溼免疫重點實驗室、北大-清華生命科學中心（CLS）以及天然藥物及仿生藥物國家重點實驗室等基金的資助。北京大學人民醫院臨床免疫中心/風溼免疫科慄佔國、胡凡磊，弗吉尼亞聯邦大學Xiang-Yang Wang及澳門科大劉良為該論文的共同通訊作者，胡凡磊、蔣向、ChunqingGuo為共同第一作者。
參考消息：
https://www.nature.com/articles/s41467-020-15700-3
