近兩年，肺癌的靶向免疫治療進展日新月異，不斷有新的治療藥物，治療方案給晚期患者的“死刑”無限延期。
除了靶向藥物研發最多的靶點EGFR，對於肺癌患者來說，另一個值得關注的靶點就是ALK，雖然這個突變比較罕見，只有5%的肺癌患者存在，針對ALK的靶向藥也沒有EGFR的靶向藥那麼多，但是款款有效率都超高，副作用不大，一不注意腫瘤就給“吃沒了”。因此，ALK突變被稱為“鑽石突變”，顯著增加了治療機會。
認識“鑽石”突變-ALK
全稱：間變性淋巴瘤激酶(Anaplastic Lymphoma kinase, ALK)
佔比：佔所有非小細胞肺癌診斷的3%至7%
突變原因：ALK基因融合突變是非小細胞肺癌(NSCLC)常見的一種驅動基因，EML4 和 ALK 兩個基因分別位於人類 2 號染色體的 p21 和 p23 上。這兩個基因片段的倒位融合能夠使得組織表達新的融合蛋白 EML4-ALK，這種融合基因能導致腫瘤的發生。 而點突變和擴增較少見。
特點：
- 它更容易出現在既往少量 / 無吸菸史和年輕的患者身上；
- 其病理類型常常是腺癌，更具體而言是腺泡癌和印戒細胞癌；
- 約 33% 非 EGFR 和 KRAS 突變的 NSCLC 患者會出現 EML4-ALK 融合；
- EML4-ALK 融合有很強的排他性，即當它突變時，其他驅動基因往往不會發生變異。
一代更比一代強！FDA已批准的五大ALK靶向治療藥物
針對這一突變位點的最早上市的藥物為2011年獲得FDA批准的克唑替尼（Crizotinib），對比化療，克唑替尼可以使ALK（+）的非小細胞肺癌患者中位無進展生存期延長近5個月。
至2017年後，更多針對ALK靶點的藥物投入試驗，取得了令人振奮的結果。使用阿來替尼（Alectinib）治療，中位無進展生存期可以達到
34.8個月，遠超克唑替尼的10.9個月。能夠針對克唑替尼耐藥的二代ALK靶向藥物布加替尼（Brigatinib，商品名：Alunbrig），中位無進展生存期可以達到13.8個月，總有效率高達73%；
二代藥物塞瑞替尼中位無進展生存期為16.6個月，顯著優於化療的8.1個月；客觀緩解率可達到72.5%，顯著高於化療患者的26.7%。
2018年11月2日，FDA批准了靶向ALK的第三代藥物--Lorlatinib勞拉替尼，這款藥物的強大之處在於能夠克服所有已知的ALK抗性突變，抑制克唑替尼耐藥的9種突變，對二代TKI藥物耐藥後仍有較高的有效性。同時勞拉替尼也具有較強的血腦屏障透過能力，入腦效果較強，特別適合對其他ALK耐藥的晚期NSCLC患者。
根據最新版NCCN肺癌指南（2020.1版），推薦用於晚期轉移性肺癌靶向治療的方案如下。
表1.可用的ALK酪氨酸激酶抑制劑（TKI）和FDA適應症（點擊放大）
新藥登場！國產二代ALK抑制劑復瑞替尼臨床招募中！
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