圖1 寡克隆重建
復發/難治MM（RRMM）領域的RCT研究總體概況
新一代蛋白酶體抑制劑（PIs）相關臨床試驗
上文提到的ASPIRE及TOURMALINE研究分別涉及新一代PIs卡非佐米（Carfilozomib）及伊沙佐米（Ixazomib）。其中卡非佐米是一類靜脈型PI，為蛋白酶體20S亞單位上β5糜蛋白酶的不可逆抑制劑；而伊沙佐米則是口服型PI，為蛋白酶體的可逆性抑制劑。
卡非佐米（Carfilozomib）
ASPIRE研究為隨機對照、III期臨床試驗，旨在比較KRd方案（卡非佐米+來那度胺+地塞米松）vs Rd方案（來那度胺+地塞米松）對於RRMM的療效差異。研究結果顯示，KRd方案具有更顯著的生存獲益，KRd 方案vs Rd方案的中位PFS及OS分別為26.3月vs 17.6月（P<0.0001）、48.4月vs 40.4月（HR=0.79）。
伊沙佐米（Ixazomib）
TOURMALINE研究旨在比較IRd方案（伊沙佐米+來那度胺+地塞米松）vs Rd方案對RRMM患者的療效差異。研究結果顯示：① IRd方案具有近期療效優勢，其ORR/CR/≥VGPR分別為78%/14%/48%，而Rd方案則分別為72%/7%/39%（P=0.01）；②較之Rd方案，IRd方案存在生存獲益，IRd方案 vs Rd方案的中位PFS分別為20.6月vs 14.7月（P=0.01）；③尤其對於高危組RRMM而言，IRd方案的PFS獲益更明顯，其中位PFS分別為21.4月vs 9.7月（HR=0.543）。
新一代免疫調節劑（IMiDs）相關臨床研究
泊馬度胺（Pomalidomide）是第三代IMiDs，其效力強於來那度胺。MM-003研究為一項隨機對照、III期臨床試驗，旨在比較Pd方案（泊馬度胺+小劑量地塞米松）vs H-Dex方案（大劑量地塞米松）對於RRMM患者的療效差異。
研究結果顯示，Pd方案的ORR/CR/≥VGPR為31%/1%/6%，優於H-Dex方案的10%/0%/<1%（P<0.0001）。此外Pd方案vs H-Dex方案的中位PFS分別為4.0月vs 1.9月（P<0.0001）。
組蛋白去乙酰化酶抑制劑（HDACi）相關臨床研究
一項隨機雙盲、安慰劑對照、III期臨床試驗旨在比較帕比司他+硼替佐米+地塞米松方案 vs 安慰劑+硼替佐米+地塞米松方案對於RRMM患者的療效差異。研究結果顯示：①試驗組具有PFS獲益，其中位PFS為11.99月，優於對照組的8.08月（P<0.0001）；②兩組ORR並無顯著差異，但試驗組CR/nCR更佳，分別為27.6% vs 15.7%（P<0.0006）。
單克隆抗體相關臨床研究
Daratumumab
Daratumumab（以下簡稱Dara）是一類靶向CD38的人源化IgG1單克隆抗體，通過與骨髓瘤漿細胞表面的CD38結合可直接介導骨髓瘤細胞的凋亡；此外，Dara可通過CDC及ADCC途徑殺傷腫瘤細胞。
POLLUX研究為另外一項隨機對照、III期臨床試驗，旨在比較Dara+Rd方案vs Rd方案對RRMM患者的療效差異。其研究結果較之CASTOR研究更優，Dara+Rd組的ORR/CR/≥VGPR分別達93%/43%/78%，18月PFS率達78%（中位PFS尚未達到），而Rd組僅為52%，中位PFS為18.4月。
Isatuximab
Elotuzumab
ELOQUENT-2研究是一項III期臨床試驗，比較了Elo+Rd方案 vs 安慰劑+Rd方案對於RRMM患者的療效差異。研究結果顯示，Elo+Rd組的ORR/CR/≥VGPR分別為79%/4%/33%； Elo+Rd方案 vs 安慰劑+Rd方案的中位PFS分別為19.4月 vs 14.9月（P<0.01）。此外，該研究經過4年延長隨訪後發現，Elo+Rd方案組可減少29%的疾病進展，Elo+Rd方案 vs 安慰劑+Rd方案的4年OS分別為50% vs 43%（HR=0.78，95%CI：0.63-0.96）。
近年來，免疫檢查點抑制劑（Checkpoint inhibitors）逐漸出現於RRMM的臨床試驗中，其中代表性藥物主要有CTLA-4抑制劑Ipilimumab以及PD-1抑制劑Pembrolizumab。目前臨床研究中，涉及Pembrolizumab更多些，其常與Rd方案或Pd方案聯用。
其他潛在新藥研究進展
Venetoclax
Selinexor
挽救性自體幹細胞移植（ASCT）
總結
參考文獻
CS Chim1, SK Kumar2, RZ Orlowski,et al.Management of relapsed and refractory multiple myeloma: novel agents, antibodies, immunotherapies and beyond.Leukemia (2018) 32, 252–262.
閱讀更多 良醫匯 的文章
