子宮內膜癌（美國最常見的婦科癌症）的發病率和與疾病相關的死亡率一直在不斷增加。雖然早期子宮內膜癌5年相對生存率較高（96％），但是一旦發生遠處轉移，五年生存率僅有18％。
紫杉醇聯合卡鉑是晚期複發性、轉移性子宮內膜癌的標準一線治療。另外，僅有兩種療法被批准用於晚期子宮內膜癌。①無論是否使用過鉑類藥物，醋酸甲地孕酮批准用於晚期子宮內膜癌的姑息治療。②抗PD-1藥物 Pembrolizumab（派姆單抗）被廣泛批准用於微衛星不穩定性–高（MSI-H）/錯配修復缺陷–（dMMR）實體瘤，其先前治療後進展且沒有令人滿意的替代治療選擇。
對於一線治療後進展的子宮內膜癌，幾乎沒有治療選擇。大多數患者會接受單藥化療，其客觀緩解率為7-13％。派姆單抗是唯一批准用於複發性子宮內膜癌適應症的後續治療藥物，僅限於MSI-H腫瘤患者，基於14例患者的客觀緩解率為36％的臨床數據。
但是，子宮內膜癌MSI-H的發生率僅20%左右，多數患者檢測結果為MSS。MSS子宮內膜癌使用派姆單抗治療的有效率非常低（僅13%），且 PFS才1.8 個月，這些患者治療手段非常有限。
全新組合療法，突出重圍
近日，《臨床腫瘤學雜誌》（Journal of Clinical Oncology）在線發表了晚期子宮內膜癌的最新組合療法的臨床數據，即評估分子靶向療法Lenvima（樂衛瑪，通用名：lenvatinib，侖伐替尼）聯合抗PD-1療法Keytruda（可瑞達，通用名：pembrolizumab，帕博利珠單抗）治療非MSI-H 晚期子宮內膜癌II期研究Study 111/KEYNOTE-146的陽性結果。
2019年9月中旬，基於該試驗的驚豔數據，美國FDA已加速批准Keytruda+Lenvima聯合治療方案，用於治療既往接受系統治療後病情進展、不適合根治性手術或放射治療、不是微衛星不穩定性高（MSI-H）或錯配修復缺陷（dMMR）的晚期子宮內膜癌患者。
KEYNOTE-146/Study 111是一項Ib/II期、開放標籤、單臂試驗，對108例轉移性子宮內膜癌患者進行了治療，這些患者先前接受過至少一種系統療法後病情進展，中位隨訪時間為18.7個月。這些患者中，94例患者的腫瘤是非MSI-H或dMMR、11例患者腫瘤為MSI-H或dMMR，3例患者腫瘤狀態不明。研究中，患者每日口服一次Lenvima 20mg，每3周靜脈輸注一次Keytruda 200mg。
患者中近一半PD-L1陽性
MSI-H、MSS子宮內膜癌通吃！
（1）在全部108例轉移性子宮內膜癌患者，Keytruda+Lenvima聯合治療總體客觀緩解率（ORR）為38.9%、完全緩解率（PR）為7.4%、部分緩解率（CR）為31.5%、中位應答持續時間（DOR）為21.2個月。
（2）在94例非MSI-H或非dMMR腫瘤患者中，Keytruda+Lenvima聯合治療總體客觀緩解率（ORR）為37.2%、完全緩解率為7.4%、部分緩解率為29.8%、中位應答持續時間（DOR）不可估計（範圍：1.2+至33.8+個月）。
（3）在11例MSI-H或dMMR腫瘤患者中，Keytruda+Lenvima聯合治療總體客觀緩解率（ORR）為63.6%（n=7；95%CI:30.8%-89.1%）、完全緩解率為9.1%、部分緩解率為54.5%、中位DOR為21.2個月（範圍：6.1+至35.6+個月）。
應答持續時間（DOR）
侖伐替你和派姆單抗均是對晚期子宮內膜癌患者有希望的療法，而如今又被證實，二者強強聯合，會讓更多晚期子宮內膜癌患者獲益，不僅侷限在MSI-H的患者中。
“免疫+靶向”強強聯合，覆蓋多種腫瘤
Lenvatinib（侖伐替尼）是衛材公司生產的一種口服多激酶抑制劑，靶向血管內皮生長因子受體1-3（VEGFR1，VEGFR2，VEGFR3）、成纖維細胞生長因子受體1-4（FGFR1，FGFR2，FGFR3，FGFR4）、血小板源性生長因子受體α（PDGFRα）、RET和KIT。在lenvatinib單藥用於晚期、先前治療的子宮內膜癌II期臨床試驗，ORR（客觀緩解率）為14.3％，並且平均PFS（無進展生存期）是5.4個月。
Keytruda是默沙東生產的一種抗PD-1腫瘤免疫療法，通過提高人體免疫系統的能力來幫助檢測和對抗腫瘤細胞。Keytruda是一種人源化單克隆抗體，阻斷PD-1與其配體PD-L1和PD-L2之間的相互作用，從而激活可能影響腫瘤細胞和健康細胞的T淋巴細胞。派姆單抗被廣泛批准用於微衛星不穩定性–高（MSI-H）/錯配修復缺陷–（dMMR）實體瘤的單藥後線治療，其中包括MSI-H子宮內膜癌，客觀緩解率為36％。
派姆單抗+侖伐替尼
Lenvima+Keytruda組合療法是默沙東與衛材腫瘤學戰略合作的一部分，FDA已授予該組合三個突破性藥物資格（BTD），分別為：（1）治療晚期和/或轉移性微衛星穩定性（MSS）/錯配修復正常（pMMR）子宮內膜癌（EC）；（2）治療晚期和/或轉移性腎細胞癌（RCC）；（3）一線治療不適合局部區域治療的晚期不可切除性肝細胞癌（HCC）。
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