表皮生長因子受體（EGFR）基因是非小細胞肺癌（ NSCLC）中最常見的驅動基因之一。PIONEER研究顯示51.4%未經選擇的亞裔晚期肺腺癌患者伴有EGFR敏感突變，在不吸菸腺癌患者中高達60%。
近十多年來，以吉非替尼、厄洛替尼和埃克替尼為代表的第一代表皮生長因子受體酪氨酸激酶抑制劑（EGFR-TKIs）已成為EGFR突變型晚期NSCLC不可或缺的治療手段。
多項前瞻性臨床研究證實一代EGFR-TKI一線治療EGFR突變的晚期NSCLC在客觀緩解率（ORR）和無疾病進展時間（PFS）方面均顯著優於傳統含鉑兩藥聯合方案，充分奠定了EGFR-TKI在EGFR敏感突變陽性患者中的一線治療地位。
目前，美國FDA批准EGFR-TKI有：吉非替尼、厄洛替尼、達克替尼、阿法替尼、奧希替尼，這些均在中國上市，而且還有兩個上市的國產靶向藥：埃克替尼和阿美替尼。
最近，一項III期臨床研究表明，與單獨使用吉非替尼相比，吉非替尼聯合培美曲塞和卡鉑化療使攜帶EGFR突變的非小細胞肺癌（NSCLC）患者的無進展生存期（PFS）增加了一倍，並且顯著提高了總生存期（OS）。
入組350名肺癌患者，在組織學或細胞學上被確診為EGFR非小細胞肺癌，包括外顯子19、21或18發生突變。它們的ECOG表現狀態也必須為0至2。還包括腦轉移以及罕見的 EGFR 突變（例如L861Q，S761I和G719X）的患者都在研究中。其中，176名進行口服吉非替尼（每天250 mg），174名口服吉非替尼加培美曲塞和卡鉑化療每3周靜脈注射一次，共四個週期，然後維持培美曲塞治療。
吉非替尼聯合化療組PFS（無進展生存期）為16個月，而單獨使用吉非替尼為8個月。無進展生存期獲益翻倍！而聯合治療組總生存期也有很大的改善，單獨使用吉非替尼組為16個月，聯合治療組還未獲得數據。聯合治療組的客觀緩解率為75.3％，而單藥組為62.5％。
雖然，聯合治療組的生存期有很大的改善和獲益，但是也增加了副作用。聯合治療組的123例患者（75％）發生了3級或更嚴重的不良事件（AEs），對照組為84例（49.4％）。臨床相關的嚴重不良事件在聯合用藥組（50.6％）比單藥吉非替尼組（25.3％）更常見 。
目前，EGFR突變的肺癌患者一線治療標準是口服靶向藥。但基於以上研究數據，研究人員提出添加培美曲塞和卡鉑聯合靶向藥一起使用可以有效改善EGFR突變肺癌預後。
文末福利！
2020年非小細胞肺癌NCCN指南已經更新至第三版，最新版指南對於EGFR突變的肺癌治療新增了兩個治療方案。
①厄洛替尼+雷莫蘆單抗（VEGFR2單抗）的方案，推薦級別為2A（與其他單藥TKI同等級）。這是EGFR一線史上首次將TKI+抗血管藥物組成的雙靶方案寫上指南。
②厄洛替尼+貝伐單抗（VEGF單抗），作為“在特定情況下使用”的治療方案，推薦級別為2B。使用條件腳註為，患者必須是非鱗非小細胞肺癌，並且沒有咯血癥狀（考慮與貝伐單抗的副作用有關）。FDA批准的貝伐單抗生物類似物可以作為貝伐的替代藥物。
2020.V3版NCCN指南中EGFR突變用藥
首選藥物：奧西替尼（1級）；
其他選擇：吉非替尼、厄洛替尼、阿法替尼、達克替尼（均為1級），厄洛替尼+雷莫蘆單抗；
特定情況：厄洛替尼+貝伐單抗（2B，排除咳血）。
T790M陽性：奧西替尼；
T790M陰性：系統性治療（化療，不推薦免疫療法）。
化療。
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