表皮生长因子受体（EGFR）基因是非小细胞肺癌（ NSCLC）中最常见的驱动基因之一。PIONEER研究显示51.4%未经选择的亚裔晚期肺腺癌患者伴有EGFR敏感突变，在不吸烟腺癌患者中高达60%。
近十多年来，以吉非替尼、厄洛替尼和埃克替尼为代表的第一代表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂（EGFR-TKIs）已成为EGFR突变型晚期NSCLC不可或缺的治疗手段。
多项前瞻性临床研究证实一代EGFR-TKI一线治疗EGFR突变的晚期NSCLC在客观缓解率（ORR）和无疾病进展时间（PFS）方面均显著优于传统含铂两药联合方案，充分奠定了EGFR-TKI在EGFR敏感突变阳性患者中的一线治疗地位。
目前，美国FDA批准EGFR-TKI有：吉非替尼、厄洛替尼、达克替尼、阿法替尼、奥希替尼，这些均在中国上市，而且还有两个上市的国产靶向药：埃克替尼和阿美替尼。
最近，一项III期临床研究表明，与单独使用吉非替尼相比，吉非替尼联合培美曲塞和卡铂化疗使携带EGFR突变的非小细胞肺癌（NSCLC）患者的无进展生存期（PFS）增加了一倍，并且显着提高了总生存期（OS）。
入组350名肺癌患者，在组织学或细胞学上被确诊为EGFR非小细胞肺癌，包括外显子19、21或18发生突变。它们的ECOG表现状态也必须为0至2。还包括脑转移以及罕见的 EGFR 突变（例如L861Q，S761I和G719X）的患者都在研究中。其中，176名进行口服吉非替尼（每天250 mg），174名口服吉非替尼加培美曲塞和卡铂化疗每3周静脉注射一次，共四个周期，然后维持培美曲塞治疗。
吉非替尼联合化疗组PFS（无进展生存期）为16个月，而单独使用吉非替尼为8个月。无进展生存期获益翻倍！而联合治疗组总生存期也有很大的改善，单独使用吉非替尼组为16个月，联合治疗组还未获得数据。联合治疗组的客观缓解率为75.3％，而单药组为62.5％。
虽然，联合治疗组的生存期有很大的改善和获益，但是也增加了副作用。联合治疗组的123例患者（75％）发生了3级或更严重的不良事件（AEs），对照组为84例（49.4％）。临床相关的严重不良事件在联合用药组（50.6％）比单药吉非替尼组（25.3％）更常见 。
目前，EGFR突变的肺癌患者一线治疗标准是口服靶向药。但基于以上研究数据，研究人员提出添加培美曲塞和卡铂联合靶向药一起使用可以有效改善EGFR突变肺癌预后。
文末福利！
2020年非小细胞肺癌NCCN指南已经更新至第三版，最新版指南对于EGFR突变的肺癌治疗新增了两个治疗方案。
①厄洛替尼+雷莫芦单抗（VEGFR2单抗）的方案，推荐级别为2A（与其他单药TKI同等级）。这是EGFR一线史上首次将TKI+抗血管药物组成的双靶方案写上指南。
②厄洛替尼+贝伐单抗（VEGF单抗），作为“在特定情况下使用”的治疗方案，推荐级别为2B。使用条件脚注为，患者必须是非鳞非小细胞肺癌，并且没有咯血症状（考虑与贝伐单抗的副作用有关）。FDA批准的贝伐单抗生物类似物可以作为贝伐的替代药物。
2020.V3版NCCN指南中EGFR突变用药
首选药物：奥西替尼（1级）；
其他选择：吉非替尼、厄洛替尼、阿法替尼、达克替尼（均为1级），厄洛替尼+雷莫芦单抗；
特定情况：厄洛替尼+贝伐单抗（2B，排除咳血）。
T790M阳性：奥西替尼；
T790M阴性：系统性治疗（化疗，不推荐免疫疗法）。
化疗。
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