随着越来越多抗癌方法的出现，癌症不仅仅局限于传统的手术、放化疗以及靶向治疗，近几年兴起的免疫疗法正在不断地创造癌症领域的临床奇迹，被越来越多的肿瘤专家及癌症患者/家属所青睐。其中最引人注目就是免疫检查点PD-1和PDL-1抑制剂的免疫疗法。
新疗法的出现不可避免的在一定程度上增加了患者及患者家属的选择困难。那么对于不可手术的肺癌患者到底是该选择靶向治疗还是免疫治疗呢？不同治疗方法又分别适合于哪些肺癌患者呢？
癌症从本质上来说是一种基因突变，这些基因突变导致癌细胞出现并且不断生长。虽然目前医学水平很难把突变基因变成正常的基因，但是可通过设计针对此基因突变位点的药物作用于癌细胞，使癌细胞的信号传导中断，阻止癌细胞的生长，也即所谓的靶向治疗。
相信很多面临不可手术的肺癌患者都曾咨询过医生自己是不是可以选用靶向治疗。由于每一位肺癌患者在临床特征、治疗反应、预后以及耐药方面的进展都是独特的，在用靶向药之前一定要做基因检测。只有通过基因检测手段，发现有利于治疗的分子标记物，医生才可以为患者制定最佳的靶向治疗方案。对于有经济压力的家庭，可以选择已在国内上市并且有药物的靶点进行检测；对于有经济能力的家庭最好一次性做癌症全基因检测，可以一次性获得更多基因检测结果，对之后治疗的选择也有更多指导意义。
已经上市的肺癌靶向药物及针对靶点
在研的针对肺癌其它驱动基因的靶向药物
注：已经有上市药物的靶点(EGFR/ALK等)对应的其他再研药物未列出
- 不是所有的晚期肺癌患者都适合靶向治疗
- 如果有对应的驱动基因突变，首选靶向治疗，效果突出
所以在此也提醒患者及家属，一定要先经过基因检测寻找靶点，进而选择适当的靶向药，切记不能盲目的进行靶向治疗，耽误病情。比如：如果未经过基因检测直接使用靶向治疗，有效率大概不到5%；而对于ALK基因突变的非小细胞肺癌患者，选择ALK抑制剂阿来替尼，有效率高达70%左右，无进展生存期（PFS）达34.8个月，足以让患者生存4-5年以上。
PD-1或PD-L1免疫检查点抑制剂作用机制
如果已经进行了全身的基因检测，但并没有检测到基因突变的患者们，盲目用靶向治疗的方法不仅耽误病情，甚至会影响之后的治疗选择。这类患者可以尝试用PD-1/PD-L1抑制剂免疫治疗，研究表明PD-1/PD-L1抑制剂药物治疗一旦起效，患者可能达到长时间的生存获益。
PD-1免疫疗法适合哪些肺癌患者？
PD-1/PD-L1抑制剂药物在肺癌中的研究是所有癌种中最为前沿和全面的，其适应症也囊括了肺癌治疗的各个阶段，FDA已获批的PD-1/PD-L1抑制剂用于肺癌治疗的适应症整理如下：
PD-1抑制剂
- 2015.03.04, FDA批准Opdivo用于治疗在接受铂类化疗期间或铂类化疗后出现疾病进展的晚期转移性鳞状非小细胞肺癌患者
- 2015.10.02, FDA批准Keytruda用于治疗含铂化疗期间或之后疾病继续进展或转移性、PD-L1高表达的晚期非小细胞肺癌患者
- 2016.10.24, FDA批准Keytruda用于一线治疗PD-L1表达≥50％且没有EGFR／ALK基因突变的转移性晚期的晚期非小细胞肺癌患者
- 2017.05.10, FDA批准Keytruda联合化疗（培美曲塞+卡铂）用于一线治疗转移性非鳞状非小细胞肺癌患者
- 2018.08.20, FDA批准Keytruda联合化疗（培美曲塞+铂）用于一线治疗没有EGFR／ALK基因突变转移性非鳞状非小细胞肺癌患者
- 2018.10.30, FDA批准Keytruda联合化疗（卡铂+紫杉醇／nab-紫杉醇）用于一线治疗转移性鳞状非小细胞肺癌患者
- 2019.04.11, FDA批准Keytruda用于一线治疗不适合手术切除、不确定放化疗或转移性、没有EGFR／ALK基因突变、PD-L1表达≥1%的III期非小细胞肺癌患者
PD-L1抑制剂
- 2018.02.16, FDA批准Imfinzi用于治疗局部晚期不可切除的，且化放疗后无疾病进展的III期非小细胞肺癌患者
- 2018.12.06, FDA批准Tecentriq联合化疗（贝伐单抗+紫杉醇+卡铂）用于一线治疗没有EGFR／ALK基因突变转移性非鳞状非小细胞肺癌患者
PD-1免疫疗法不适合哪些肺癌患者？
- 驱动基因阳性患者。如EGFR和ALK阳性突变患者，靶向治疗可有效延长患者生存时间，且这类患者免疫治疗获益不明显。
- 对于有间质性肺炎、肝肾功能不全、生活难以自理的患者慎用。
- 有过肝肾等器官移植史的患者
- 患有自身免疫性疾病且尚未控制的患者
对于肺癌晚期不可手术的患者，选择靶向治疗还是免疫治疗，关键要看患者所处的治疗阶段以及基因检测结果。
- 对于驱动基因阳性患者，首先选用有针对性的靶向药物治疗，当靶向药物出现耐药性或者不可接受化疗时，可以考虑PD-L1免疫治疗；
- 对于驱动基因阴性患者且PD-L1高表达或TMB大于10的患者可以选用PD-1／PD-L1抑制剂一线单药治疗；
- 对于驱动基因阴性患者，可采用PD-1／PD-L1抑制剂联合化疗作为一线治疗方案。
目前，国内已开展了多项PD-1/PD-L1抗体药物治疗晚期肺癌的临床试验，对于那些不能手术或手术复发的晚期肺癌患者，不妨用下这种处于世界前沿的治疗方案，或许获益颇丰。如果想了解有关肺癌免疫治疗的临床试验，可点击文末了解更多报名咨询。
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