(人民日報健康客戶端記者 董穎鈺)“由於試驗樣本不足，所以撤銷了這項臨床試驗。”重慶醫科大學附屬第一醫院感染科主任黃文祥說。
今年2月12日，黃文祥團隊申請開展了一項新冠肺炎臨床試驗(“硫酸羥氯喹片治療新型冠狀病毒肺炎 (COVID-19)普通型患者的安全性和有效性的臨床研究”)。在中國臨床試驗註冊中心官網，人民日報健康客戶端記者看到此項臨床試驗標註了“患者不足”“撤銷”的字樣。
記者發現，有同樣困境的研究者不只黃文祥團隊。臨床試驗最大的挑戰，就是招募患者。
疫情之下，一擁而上的臨床試驗
“重慶地區疫情逐漸得到緩解，我負責的病區已經六天沒有新病人了。當然，沒有病人對於醫生來說是值得高興的事。”黃文祥說。
由於試驗樣本不足，黃文祥已撤銷了這項臨床試驗。目前，黃文祥團隊已經開始轉做新冠肺炎臨床病例的轉歸工作，研究重點集中在出院後核酸復陽、恢復期病毒攜帶、新冠肺炎是否會慢性化等方面，為做好疫情後期工作，徹底控制此類重大傳染性疾病提供具有臨床價值的研究。
同樣遭遇患者樣本不足的，還有瑞德西韋臨床試驗的牽頭人、中日醫院副院長曹彬教授。
“昨天我碰到了一位名為曹彬的研究人員，我問他在研發抗病毒藥物過程中最大的挑戰是什麼?他跟我說是招募病人。”2月24日，世界衛生組織總幹事高級顧問布魯斯·艾爾沃德(Bruce Aylward)在中國—世界衛生組織新冠肺炎聯合專家考察組新聞發佈會上表示。
目前，國內瑞德西韋臨床試驗的患者招募只在武漢進行，全國病例數最多的武漢為何也出現患者樣本不足?
一位武漢的臨床試驗人員向記者透露，“不同臨床試驗的入組標準和篩選條件不同，一些比較嚴格，一些沒有那麼嚴格，因此入組的速度和難度也不同。”
根據在美國臨床試驗數據庫上的註冊信息，瑞德西韋入組的標準有7項，核酸檢測陰性但有新冠肺炎症狀、沒有在12天的窗口期內、30天內接受過任何針對新冠病毒的試驗性治療都無法成功入組。而其他臨床試驗，也因不同的篩選條件，令一些患者止步。
截至3月5日10時，全國新冠肺炎治癒出院患者數達52109例，大大超過了在院治療的25441例，預計，全國還將迎來每日上千例的治癒患者。武漢大學人民醫院一位人士曾向媒體透露，目前病人在變少，各個項目入組難度更大了。此外，一些患者不同意入組進行試驗也可能是造成入組困難的因素。
一邊是患者樣本不足，一邊是研究數量的日益攀升。中國臨床試驗註冊中心數據顯示，截至3月5日11時，新冠肺炎相關臨床試驗註冊數量就已達320例。這並不包括中國團隊在美國臨床試驗數據庫上的註冊數目。
記者觀察到，這320例臨床試驗涉及藥物、療法、心理、康復等多個類型。正在進行的藥物及療法試驗有國家衛健委推薦的氯喹類抗瘧藥物、阿比多爾等抗病毒藥物，還包括洛匹那韋、利托那韋等抗艾滋藥物，連花清瘟膠囊等中成藥，血漿治療，糖皮質激素治療，免疫治療，腸道菌群治療，臍血間充質幹細胞療法等。
中國臨床試驗註冊中心數據顯示，截至3月5日11時，全國已有包括重慶醫科大學附屬第一醫院、武漢市第四醫院在內的8家醫院因患者不足撤銷了新冠肺炎相關的臨床試驗。不僅是藥物及療法試驗缺乏樣本，武漢市第四醫院開展的一項早期肺康復訓練對新型冠狀病毒肺炎患者肺功能影響的試驗也因患者不足於近日撤銷。
記者致電多位新冠肺炎臨床研究負責人是否遇到該類問題，大多表示“還不方便透露”。
業內呼籲，
2月24日，《中華流行病學雜誌》發表了南京醫科大學基礎醫學院副院長陳峰、中山大學公共衛生學院院長郝元濤、北京大學教授李立明等國內知名衛生統計學與流行病學專家撰寫的建議，緊急呼籲提高新冠肺炎臨床試驗的科學嚴謹性。
“除非認為是十分重要的研究，否則需要謹慎。目前是病例積壓最多、臨床最困難的時候，是降低病死率、提高治癒率的關鍵時刻，要儘量避免對臨床救治的干擾，避免增加臨床工作的負擔。”學者們提出，有些研究的樣本量明顯不夠，可能因把握度不足而難以獲得預期結論。
專家舉例，如果選擇重症患者作為研究對象，應當以病死率為主要療效指標，根據目前資料看，初診為重症的患者病死率為6%，如果試驗藥物能將病死率降低50%，理論上則每個試驗至少需要800例重症患者參與。
而記者觀察中國臨床試驗註冊中心數據發現，目前試驗申請時的樣本量實際上只有幾十個，超過一百個樣本的很少，大多數臨床試驗樣本量達不到專家所說的理想樣本量。
“項目眾多，而患者數量已經不能滿足研究要求，這會導致研究難以獲得預期結論。如果樣本量不足，對照組的選擇不合理，臨床研究就難以提供高質量的有效性和安全性證據，使得受試患者、研究者和管理部門的努力付諸東流。”學者們指出。
“照目前臨床試驗的開展情況來看，90%的藥物干預試驗可能最後都會失敗。”黃文祥主任指出，對於一些前期設計就不夠科學，預期結果意義不大的試驗，確實不太建議去做。
目前，全國確診患者正在快速減少，且大部分患者集中在湖北省，開展科學、有意義的臨床試驗的機會尤為寶貴。“很多研究其實並不是真正理智的科研，少數是在蹭熱度，有些有商業利益摻雜其中，所以還得需要規範。”黃文祥表示。
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