喹諾酮:10 類不良反應需警惕

說明書上寫著「左氧氟沙星容易引起肌腱炎或肌肉斷裂風險,運動員禁用」,這一點在普通人群中是否要注意呢?

喹諾酮:10 類不良反應需警惕


1. 跟腱斷裂

動物實驗表明,喹諾酮類抗菌藥物能永久性損傷幼年動物承重關節部位的軟組織,產生承重關節及其它關節病。有研究發現喹諾酮類藥物和蛋白質降解有關,服用該類藥物可能造成嚴重的膠原蛋白代謝紊亂,造成跟腱斷裂或者肌腱炎的發生率升高。

該類藥物在我國使用十分廣泛,應警惕兒童永久性軟組織損傷及成人使用引起跟腱損傷的危險。

喹諾酮:10 類不良反應需警惕


2. 主動脈夾層和主動脈瘤

肌腱和主動脈壁的主要成分都是由膠原蛋白組成的細胞外基質。口服喹諾酮類可增加主動脈夾層和主動脈瘤風險,女性患者對喹諾酮類藥物暴露更敏感。暴露的時間越長,主動脈夾層和主動脈瘤的發生風險越高。

3. 司帕沙星的光敏反應

主要表現為手、顏面及其他暴露於光下的皮膚出現紅腫,伴瘙癢或灼熱感,嚴重者出現皮膚脫落。光敏反應是氟喹諾酮類藥物的類反應,與氟喹諾酮類的化學結構有關。

因此,在使用氟喹諾酮類藥物尤其是司帕沙星時(包括使用後數日內),應避免接觸日光及紫外光,可使用防曬霜、穿戴遮光衣物預防。過敏體質及高齡患者、肝腎功能不全患者應慎用或降低用量。

4. 莫西沙星的肝損害

肝損害多出現在用藥一週後,部分原有肝臟疾病的患者肝損害出現在首次用藥後 1~2 天,主要臨床表現為噁心、食慾下降、肝酶異常升高、黃疸等。

提醒:莫西沙星片劑和注射劑禁用於有嚴重肝損害的患者。醫生在處方莫西沙星時要詳細詢問患者的肝臟疾患史(如肝癌、肝炎、肝功能不全等),評估患者的肝功能狀況,權衡用藥利弊。

5. 帕珠沙星的腎損害

在帕珠沙星的嚴重病例中,嚴重腎損害比例相對較高。表現為尿頻、血尿、蛋白尿、結晶尿、尿液渾濁、腎功能異常、少尿等。

6. 血糖異常等其他反應

加替沙星引起血糖異常等不良反應已分別在《藥品不良反應信息通報》中進行了警示,該產品已禁用於糖尿病患者。

此外,還發現洛美沙星、莫西沙星、氧氟沙星等喹諾酮類藥物也有引起血糖異常的報告,包括低血糖反應和高血糖反應。若患者出現噁心、嘔吐、心悸、出汗、面色蒼白、飢餓感、肢體震顫、一過性暈厥等現象,應考慮患者出現血糖紊亂的可能性。左氧氟沙星引起的過敏性休克、過敏樣反應等不良反應已進行了警示。

7. 全身性損害

為報告最多的不良反應。在嚴重病例中,全身性損害主要表現為過敏樣反應和過敏性休克,其他包括髮熱、寒戰、多汗、乏力、水腫等。其中,過敏性休克主要為速髮型變態反應,多數經治療或搶救後治癒,也有少數患者死亡。

8. 神經/精神系統損害

喹諾酮類藥物可通過血腦屏障,因此該類藥品的神經/精神系統損害較為突出。嚴重病例中,神經/精神系統損害主要表現為頭痛、頭暈、震顫、抽搐、椎體外系外反應、幻覺等,嚴重者出現癲癇大發作、精神分裂樣反應、意識障礙等。

9. 皮膚及其附件損害

較為嚴重的皮膚損害包括剝脫性皮炎、多形性紅斑、大皰性皮疹、光敏性皮炎等。不同喹諾酮類藥物的皮膚及其附件損害構成比存在差異,其中以司帕沙星最為突出。

10. 泌尿系統損害

主要表現為腎功能損害,包括尿頻、少尿、結晶尿、尿液混濁、蛋白尿、面部水腫、腎炎,嚴重者出現腎功能衰竭。其中,環丙沙星、氧氟沙星、諾氟沙星、羅氟沙星的血尿報告較多,帕珠沙星的腎功能衰竭病例所佔比例相對較高。

提醒:喹諾酮類藥物在尿液中溶解度降低可結晶析出,引起結晶尿、血尿,嚴重者可導致急性腎功能衰竭。故患者在服藥期間應多飲水,稀釋尿液,每日進水量應在 1200 mL 以上,避免與有尿鹼化作用的藥物(如碳酸氫鈉、碳酸鈣、制酸藥、枸櫞酸鹽)同時使用。

喹諾酮類藥物注意事項

1. 對喹諾酮類藥物過敏的患者禁用。

2. 18 歲以下患者禁用。

3. 制酸劑和含鈣、鋁、鎂等金屬離子的藥物可減少本類藥物的吸收,應避免同用。

4. 依諾沙星、培氟沙星等與咖啡因、丙磺舒、茶鹼類、華法林和環孢素同用可減少後數種藥物的清除,使其血藥濃度升高。

5. 妊娠期及哺乳期患者避免應用本類藥物。

6. 本類藥物偶可引起抽搐、癲癇、意識改變、視力損害等嚴重中樞神經系統不良反應,在腎功能減退或有中樞神經系統基礎疾病的患者中易發生,因此本類藥物不宜用於有癲癇或其他中樞神經系統基礎疾病的患者。腎功能減退患者應用本類藥物時,需根據腎功能減退程度減量用藥,以防發生由於藥物在體內蓄積而引起的抽搐等中樞神經系統嚴重不良反應。

7. 本類藥物可能引起皮膚光敏反應、關節病變、肌腱炎、肌腱斷裂(包括各種給藥途徑,有的病例可發生在停藥後)等,並偶可引起心電圖 QT 間期延長等,加替沙星可引起血糖波動,用藥期間應注意密切觀察。 8. 應嚴格限制本類藥物作為外科圍手術期預防用藥。

對有急性細菌性鼻竇炎、急性加重慢性支氣管炎和不復雜尿路感染的患者來說,由於這些嚴重副作用往往超過獲益,所以喹諾酮類抗菌藥物應在患有無替代治療選擇的患者中使用。對於一些嚴重的細胞性感染,包括炭疽、瘟疫和細菌性肺炎等,喹諾酮類抗菌藥物的獲益超過其風險,對於這類抗菌藥物,作為一種治療選擇用於這些疾病仍是合適的。


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