抗病毒治疗的新“通用”靶标

正如冠状病毒的爆发所表明的,病毒是对人类是持久的威胁。虽然针对特定病毒的疫苗开发如火如荼的进行着,但是这一过程需要相当长的时间,其并不能帮助每一个需要保护的人,而且人类仍然面临着新病毒和新疫情的风险。

抗病毒治疗的新“通用”靶标

2020年2月11日,来自麻省总医院(MGH)的研究团队在Cell Reports杂志上发表文章,“A Requirement for Argonaute 4 in Mammalian Antiviral Defense”,揭示了一种新的潜在的抗病毒药物靶点Argonaute 4 (AGO4) 蛋白,并表明这种靶点可用于治疗多种感染性疾病。他们表示AGO4是病毒的“致命弱点”。

抗病毒治疗的新“通用”靶标

哺乳动物在体细胞中有四种AGO蛋白(AGO1-AGO4),它们与所有已知的siRNA或microRNA结合,形成RNA诱导沉默复合体(RISCs)的核心。研究人员首先研究了好几种AGO蛋白的抗病毒作用,发现只有缺乏AGO4的细胞对病毒感染“高度敏感”。换句话说,低水平的AGO4使得哺乳动物更容易发生感染。

抗病毒治疗的新“通用”靶标

进一步通过过表达AGO4蛋白作用于感染后的细胞,

发现AGO4的存在能显著降低病毒的载量。

抗病毒治疗的新“通用”靶标

最后,体内实验证明敲除AGO4后,鼻内感染甲型流感后体重随时间下降,激光共聚焦显示肺中GFP标记的流感明显,空斑实验检测到肺泡灌洗液(BALF)中病毒滴度升高。因此表明AGO4的存在对抗病毒必不可少。

抗病毒治疗的新“通用”靶标

MGH的研究人员认为,提高AGO4的水平可以增强免疫系统进而抵御多种病毒。Kate L. Jeffrey研究员称,他们的目标就是了解免疫系统是如何工作的,这样他们就可以创造针对一系列病毒的治疗方法,而不仅仅是针对特定病毒的疫苗。作者说下一步将确定AGO4对于其他类型病毒的广谱性及如何提高AGO4来增强对病毒感染的保护。

https://www.sciencedaily.com/releases/2020/02/200211170106.htm


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