腸道中產生的α-突觸核蛋白蛋白聚集體可能在帕金森氏病（PD）的發展中起關鍵作用。研究人員正在測試以下假設：通過使用一種可抑制細胞內α-突觸核蛋白聚集的化合物靶向腸道神經系統，他們可以在短期內恢復腸道功能，並可能長期減緩中樞神經系統的逐步惡化術語。他們迄今在《帕金森氏病雜誌》上對結果進行了綜述。
高級作者邁克爾·扎斯洛夫（Michael Zasloff）博士，賓夕法尼亞州費城的Enterin公司和華盛頓特區喬治敦大學醫學中心的MedStar喬治敦移植研究所解釋說：“越來越多的證據表明，PD可能始於腸道。” 。“概念是，α-突觸核蛋白蛋白的聚集體被認為在疾病中起關鍵作用，出現在腸道神經系統（ENS）內，並沿周圍神經向上傳播至中樞神經系統（CNS），並最終導致炎症和大腦局部破壞。因此，針對ENS中α-突觸核蛋白聚集物的形成可能會減慢疾病的進展。”
突觸核蛋白是腸神經遇到感染時產生的防禦蛋白之一。例如，在患有急性細菌性胃腸道感染的兒童中，腸神經產生α-突觸核蛋白。在經歷了腸道移植並容易發生胃腸道感染的兒童中，研究人員表明，在急性病毒感染時，腸神經元開始產生α-突觸核蛋白，並且這種感染的持續時間長達數月，可以保護神經細胞長時間。在神經細胞內，α-突觸核蛋白可以包裹入侵的病毒並破壞其複製。它也可以附著在含有神經遞質的小囊泡上，並從與它們搭便車的神經細胞中釋放出來。一旦在外面，它可以吸引周圍組織的保護性免疫細胞。
“我們實驗室和其他實驗室的最新數據表明，α-突觸核蛋白在病毒和細菌感染的環境中被誘導，並通過保護ENS，預警適應性免疫系統和預先防禦中樞神經系統而發揮免疫功能。第一作者丹尼斯·巴布特（Denise Barbut）博士，賓夕法尼亞州費城Enterin Inc.博士。“在慢性胃腸道感染或腸屏障功能受損的情況下，當α-突觸核蛋白的表達超過其清除率時，α-突觸核蛋白的神經毒性聚集體會在ENS中形成破壞性聚集體，並進入中樞神經系統。”
要確定是否腸神經元中的定位α-突觸核蛋白可以幫助PD患者，巴布博士，Zasloff博士和同事們目前正在對臨床試驗用一種叫做ENT-01（Enterin公司）化合物。ENT-01是角鯊胺的合成衍生物，角鯊胺是Zasloff博士最初從狗魚膽汁中分離出來的化合物。它取代了神經細胞膜上的α-突觸核蛋白，並恢復了腸神經元的正常電活動。研究人員於2018年在PD患者中完成了50名患者的2a期研究（RASMET），該研究糾正了80％以上參與者的便秘，併為每位患者調高劑量直至獲得反應。便秘是PD的常見症狀。
根據Barbut博士的說法，“ RASMET研究表明，儘管長期便秘可能提示ENS，但PD患者的ENS並非不可逆轉地受損。我們相信，這是人類神經退行性過程逆轉的首次證明。 ” 除腸症狀外，還觀察到了運動和非運動症狀（如幻覺，抑鬱和認知功能）的可能益處。
目前正在進行110位患者的雙盲，安慰劑對照2b期臨床試驗（KARMET），該試驗評估口服ENT-01片劑對便秘和神經系統症狀的影響。
PD是一種緩慢進行性疾病，會影響運動，肌肉控制和平衡。它是第二種最常見的與年齡相關的神經退行性疾病，到65歲時會影響約3％的人口，超過5％的85歲以上的人會受到影響。
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