日前，一項刊登在國際雜誌Science Translational Medicine 上的研究報告中，來自美國西北大學的科學家們通過研究利用患者機體衍生的神經元開發並檢測了一種新型帕金森疾病療法，其能通過減緩有害基因突變的效應來改善帕金森患者的治療。
某些針對遺傳性障礙的實驗性療法能靶向作用突變的蛋白或酶類，但本文研究中研究人員採用了一種完全不同的手段，其代替了修復破損的酶類，研究人員放大了健康酶類的功能，從而對人類大腦細胞和小鼠模型進行研究，成功減緩了帕金森疾病患者的症狀。研究者指出，野生型葡糖腦苷脂酶（GCase）的激活或許能作為多種帕金森疾病形式的潛在治療靶點。
帕金森疾病是第二大常見的神經變性疾病，其主要會影響大腦黑質區域的神經元的功能，這些神經元主要負責產生多巴胺，一種用來通過大腦傳遞信號的化學信使，同時這些神經元還能傳遞計劃和控制機體運動的相關信息。僅GBA1的突變能代表帕金森疾病最常見的遺傳風險因子，GBA1能編碼一種對神經元功能非常重要的名為葡糖腦苷脂酶（GCase）的特殊酶類。帕金森疾病相關的突變能促進GBA1失活，併產生畸形的GCase酶類，從而引發產生多巴胺的神經元中毒性蛋白質的積累。
隨著神經元的死亡，患者會出現顫抖和行動遲緩等症狀，由於一些療法能夠改善患者的症狀，但目前並無阻斷治療疾病的療法。研究者指出，針對GBA1相關帕金森疾病的藥物開發重點關注穩定突變GCase的功能，並限制其有害效應，然而這些療法僅在一小部分帕金森疾病患者中能夠發揮作用；相反，激活野生型GCase可能與多種表現出野生型GCase活性降低的帕金森疾病形式有關。
當前研究中，研究人員開發了一系列新型的化學激活子，其能穩定並放大正常GCase的活性，這些能與GCase結合的小分子激活劑能夠改善帕金森疾病相關的細胞功能異常；更重要的是，其還能在多種帕金森疾病中發揮作用。研究者Krainc說道，本文研究指出了在遺傳和特發性帕金森疾病中調節野生型GCase活性和蛋白水平的潛力，同時也強調了個體化或精準性神經性疾病療法開發的重要性。
2017年研究者Krainc及其同事在Science雜誌上刊文指出，帕金森疾病的某些關鍵病理學特徵僅在人類神經元中能觀察到，並不能在小鼠模型中能觀察到；這就強調了患者衍生的神經元在帕金森疾病藥物開發過程中的重要性和價值。研究人員希望能對人類神經元進行更深入的分析檢測來開發能有效靶向作用帕金森疾病患者多巴胺能神經元的候選藥物製劑。
原始出處：
Lena F. Burbulla, Sohee Jeon, Jianbin Zheng, et al. A modulator of wild-type glucocerebrosidase improves pathogenic phenotypes in dopaminergic neuronal models of Parkinson's disease, Science Translational Medicine (2019). DOI: 10.1126/scitranslmed.aau6870
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