作為一種死亡率高居不下的惡性腫瘤 ， 肝細胞肝癌治療迎來了一個美好時 代 。最近三年的藥物研究成果 ，超越了既往三十年止步不前的臨床治療。這 是人類在攻克腫瘤道路上向前邁出的一大步。這一步跨越帶動了肝癌治療的全過程革命。
肝細胞肝癌是最常見的肝癌，發病率和死亡率一直居高不下 。在我國，肝炎病毒感染導致肝癌發生的比例非常高，而且80%的肝癌患者在初診時已是晚期， 失去了手術根治的機會，同時由於很多肝癌患者合併肝硬化，肝功能本身很差， 因此我國肝癌患者的總體生存期較短。
十年前提出的兩種藥物方案總體療效欠佳
索拉菲尼： 在很長時間內被認為是標準治療，但該藥物價格高、毒副反應大。FOLFOX4： 可延長無進展病生存期，有控制疾病的作用，但最終未能有效延長生存期。
對於 80% 初診即為晚期肝癌的患者，以及肝癌術後復發的患者，既往的治療手段比較侷限。根據我國衛健委2017年頒佈的原發性肝癌分期和診療規範，晚期肝細胞肝癌（BCLC III 期 ）的基本治療手段是肝動脈栓塞化療 （TACE）、姑息性放療，以及系統性藥物治療。該規範中提到的系統性藥物治療，循證醫學級別比較高分別是分子靶向藥物索拉菲尼，以及另一個化療方案 FOLFOX4 。而這兩種藥物方案的提出，距今已有十餘年。
十多年前，晚期肝癌一直是被認為是藥物治療不敏感的腫瘤，前赴後繼的臨床試驗均以失敗而告終唯有這兩個藥物方案獲得了陽性的研究結果：與空白安慰劑相比，索拉菲尼能延長總生存期 2.8個月， 雖然患者總體生存期僅有 10個月， 但在很長一段時間內，索拉菲尼被認為是晚期肝癌的標準治療法。由於該藥物價格高、毒副反應大，臨床療效並不令人滿意。
FOLFOX4 的提出，源於中國學者做的一項名為 “EACH” 的研究，這是少有的化療藥物在晚期肝癌中的研究，對照組是非常老的一個化療藥物———阿黴素。這項研究的最終結果是 FOLFOX4 可延長無進展病生存期，有控制疾病的作用，但最終並沒有很好地延長生存期。由於 FOLFOX4 價格相對便宜，且安全性於國內腫瘤科醫生來說相對可控，因此在中國很多地區還是沿用該治療方案。
總的來說，儘管有了一些治療方案，但晚期肝癌的總體療效欠佳，且一旦這些藥物治療失敗後，鮮有有效的藥物可以繼續治療。
兩項新藥研究將使更多晚 期患者獲得有效治療
REFLECT研究 ：首次打破索拉菲尼在晚期肝癌治療中的唯一一線選擇。免疫藥物：尤其是PD1抑制劑，已成腫瘤治療最大熱點。
2017年，距離索拉菲尼上市後整整十年，美國食品藥品管理局（FDA）批准 了三個新的藥物用於原發性肝癌的治療，其中瑞格菲尼和納武單抗都被批准 用於索拉菲尼治療失敗後的二線治療；2018年，FDA又批准了侖伐替尼用於 晚期肝癌的一線治療，可替代索拉菲尼 。
這個被稱為 “REFLECT” 的研 究，首次打破了索拉菲尼在晚期肝癌 治療中的唯一一線選擇。
REFLECT 研究是將侖伐替尼和 索拉菲尼進行頭對頭比較，最終發 現，侖伐替尼的治療效果不僅不比 索拉菲尼差，在某些方面還明顯優 於索拉菲尼，比如 在乙肝病毒相關 的肝癌患者中，侖伐替尼相較索拉 菲尼可多延長5個月的生存期，且 毒副反應小得多。這一結果令廣大 的腫瘤科醫生和患者歡欣鼓舞。
免疫藥物尤其是PD1抑制劑， 可釋放和活躍腫瘤周圍免疫細胞， 從而起到殺傷腫瘤的效果，已成 為腫瘤治療的最大熱點，2018年 諾貝爾生理或醫學獎即 是對該領 域研究的充分肯定。納武單抗和 帕姆單抗分別是大家熟知的O藥和 K 藥，分別於2017年和2018年被 批准用於晚期肝癌索拉菲尼失敗後 的二線治療， 這是基於大型臨床試 驗的結果。
在這兩項研究中，既往經過索 拉菲尼治療失敗的患者繼續使用免 疫藥物（PD1抑制劑） ，獲得了近 15個月的中位生存期，甚至有極少 部分患者可藉此長期控制疾病。
除了O藥和K藥，我國自主 研發的數個PD1抑制劑也即將上 市。這些藥物的誕生，將在很大程 度上降低該類藥物的價格，從而使 更多晚期肝癌患者獲得有 效治療的 機會。
腫瘤 “帶病生存” 理念終將 被 “無病生存” 取代
在晚期肝癌患 者上有效的藥物， 正被一步步用於早 期腫瘤， 達到真正 意義上的根治。
值得一提的是，臨床研究者並未 因上述成果而止步。 如何讓晚期肝癌 患者進一步延長生存期，這是一個永 恆的話題。
目前，全球研究者都希望將現有 藥物的療效最大化。其中一個策略就 是將不同機制的藥物聯合使用，比如 侖伐替尼和PD1抑制劑的聯合，或是 其他抗血管類藥物和PD1的聯合。雖 然這些研究還在進行中，獲得最終結 果仍需時日，但在已有的臨床實踐中， 確實看到了一些令人振奮的療效。由 於這些只是個案，且任何一種藥物都 是有毒副反應，尤其在聯合用藥治療 中，毒副反應的發生率也會增加，因 此在沒有明確臨床研究證據之前，並 不提倡將這類尚在研究中的治療策略 推薦給所有晚期肝癌患者。
作為一種死亡率高居不下的惡性腫 瘤，肝細胞肝癌治療迎來了一個好的時 代。最近三年的藥物研究成果超越了既往 三十年止步不前的治療。 這是人類在攻克 腫瘤進程上向前邁出的一大步，而這一步 跨越，帶動了整個肝癌全過程的治療革 命———在晚期肝癌患者上有效的藥物， 正被一步步用於早期腫瘤，以期讓手術後 的患者不再復發， 達到真正意義上的根 治。相信不久的將來，腫瘤患者 “帶病生 存” 的理念終將被 “無病生存” 所取代。
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