導讀
化療藥物刺激胃腸道，嗜鉻細胞會釋放神經遞質與相應的受體結合，由迷走神經和交感神經傳入嘔吐中樞導致噁心或嘔吐的產生。P 物質與 NK-1 受體的結合在延遲性嘔吐中發揮主導作用。
NK-1受體拮抗劑適用於具有中度或高度致吐風險且與延遲性惡心和嘔吐風險相關的多日化療方案，臨床最常用的是阿瑞吡坦125 mg PO，阿瑞吡坦注射劑130mg IV，福沙吡坦150 mg IV，勞拉吡坦180毫克PO及NEPA（包含Netupitant 300 mg /帕洛諾司瓊0.5 mg作為固定組合產品）PO。
口服阿瑞吡坦125mg應在化療前1小時給予，同時聯合5-HT3拮抗劑和地塞米松。在化療開始後第2天和第3天調整為口服阿瑞匹坦80mg配合地塞米松。
在基於順鉑的多日化療方案中的重複給予口服阿瑞吡坦似乎是可行且耐受良好的，重要的是，可在隨後的致吐化療週期中預防出現CINV。基於研究，口服阿瑞吡坦80 mg可以在開始化療的第3天后安全給藥。對於HEC方案，可在第1天給予靜脈注射乳劑130mg IV或靜脈注射150mg地塞米松，在第2天和第3天不需要口服阿瑞匹坦，推薦在第2至4天給予地塞米松。重複給藥數據不適用於阿瑞吡坦注射乳劑，NEPA或勞拉吡坦。
一些研究已經揭示了NK-1 受體拮抗劑在多日化療方案的止吐管理中的潛在作用。在接受多日HEC和MEC方案的患者中評估了向格拉司瓊和地塞米松中添加口服阿瑞吡坦的療效。化療期間給予3藥止吐方案，化療後給予口服阿瑞吡坦和地塞米松，在化療後第1天至第5天，分別有58％和73％的患者觀察到CR（沒有急救藥物的嘔吐），證明了阿瑞吡坦有效性。
在一項多中心2期研究中，口服阿瑞吡坦方案（第一天口服125mg，第2-7天口服80 mg）聯合5-HT3拮抗劑（第1-5天）和地塞米松（口服8 mg）在接受5天順鉑為基礎的腫瘤患者中評估效果。超過80％的患者未產生嘔吐，並且沒有報告任何意外或嚴重的不良事件。
在3期試驗中，向接受5天順鉑化療方案的癌症患者評估了口服阿瑞吡坦與5-HT3拮抗劑和地塞米松的止吐方案的療效。患者隨機接受口服阿瑞吡坦（前3天125 mg口服，第4-7天80 mg口服）或安慰劑，聯合5-HT3拮抗劑（第1-5天）和地塞米松（20 mg第1,2天）第一個週期，然後在第二個化療週期中採用完全相反的止吐方案。患者在接受口服阿瑞吡坦或安慰劑用於第1週期後作為其自身對照。（除外帕洛諾司瓊半衰期較長被排除在外）。該研究主要探討了第1-8天的CR。口服阿瑞吡坦與安慰劑相比，口服阿瑞吡坦在急性期和延遲期的CR率較高，毒性也沒有增加。
需要注意的是，福沙吡坦，阿瑞吡坦及其注射劑會抑制地塞米松的代謝，並可能導致地塞米松濃度升高，只有勞拉吡坦不抑制地塞米松代謝，但具有延長的半衰期，不應以少於2周的間隔給藥。
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參考文獻：
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