免疫性卵巢早衰是怎麼回事,解釋的明明白白




卵巢是一對扁橢圓形器官,位於輸卵管的後下方,卵巢血管與神經由卵巢門進入卵巢。成年女性卵巢大小約為4cm×3cm×1cm,重 5-6g;絕經後發生皺縮,體積變小質地變硬。沒有進入青春時表面光滑,進入青春期後表面凸凹不平。

卵巢表面由一層 OSE 覆蓋,其內為白膜。然後是卵巢組織,可分為位於外面的皮質和位於裡面的髓質兩部分。皮質中包含不同發育階段的卵泡和緻密的結締組織;髓質無卵泡,有疏鬆的結締組織和豐富的血管、神經、淋巴管等組織結構。



卵巢是一種異質器官,它包含不同發育時期的卵泡和黃體。它不僅負責卵子發生、卵子成熟及排卵,還負責合成並分泌對卵泡發育、月經週期、維護生殖器官及其功能、雌性第二性徵的發育和代謝功能的激素(如雌激素,孕激素和少量雄激素等)。卵巢的功能與卵泡發育、排卵、黃體形成和衰退的重複過程整合到了一起。

為了產生成熟的卵母細胞,卵泡從休眠的原始卵泡池激活,經初級、次級發育變為竇卵泡。在竇卵泡時期,大部分卵泡經歷閉鎖衰退,只有少數幾個卵子繼續生長,青春期後在週期性的促性腺激素的刺激下達到排卵前期。


對每次週期中從性腺激素在排卵前期的蜂擁而至作出應答,Graffian 卵泡排卵並釋放成熟卵母細胞用於受精,而剩餘的卵泡經歷黃體化。除此之外,卵母細胞與成體細胞間的雙向交流在卵巢胚泡發育中發揮重要作用。卵母細胞生長依賴於顆粒細胞的支持物(如生長因子和養分)。同時,卵母細胞並沒有簡單的被動接受,而是在卵泡發育中調控顆粒細胞增殖和分化方面發揮重要作用。

卵巢早衰是什麼


卵巢早衰是指卵巢功能衰竭所導致的 40 歲之前即閉經的現象。特點是原發或繼發閉經伴隨血促性腺激素水平升高和雌激素水平降低,並伴有不同程度的一系列低雌激素症狀如:潮熱多汗、面部潮紅、性慾低下等。

婦女的平均自然絕經年齡為 50~52 歲,絕經年齡存在著種族和地區分佈的差異,但其絕對值相差不大。Coulam 等總結 1858 例婦女的自然閉經情況,小於 40 歲的 POF 發生率為1%,小於 30 歲的 POF 發生率為 1‰。原發閉經中 POF 佔 10~28%,繼發閉經中 POF 佔 4~18%。


徐苓等發現北京地區婦女 POF 發生率為 1.8%。由此可見,POF 在臨床上並不少見。最初,POF 被認為是不可逆的,因為早期的研究提出血清 FSH>40IU/L 就意味著始基卵泡缺失而可導致永久性不孕。這種卵巢功能永久喪失的說法在以後的報道中受到挑戰。臨床觀察有約 50%的“POF”病人會出現間歇性排卵現象,5~10%的患者在確診後有間斷的月經恢復甚至發生自然妊娠。

近年來學者們認為“卵巢早衰”這個名詞不能正確反映這個疾病,容易被錯誤理解為卵巢功能的永久衰竭,而“原發性卵巢功能不全(Primary ovarian insufficiency, POI)”是對這一疾病更加科學準確的詮釋,體現了疾病的發展性和多樣性,故建議用 POI 來代替POF 的診斷。

免疫性卵巢早衰


卵巢功能早衰的致病原因多種多樣,近年研究表明,特發性 POF 多與免疫因素有關, 自Irwine 提出 POF 與自身免疫系統異常有關以來。目前認為約有 l/3 的 POF 患者發病與自身免疫因素異常相關。由於 POF 導致的不孕症和圍絕經期綜合徵已成為影響女性健康和社會穩定不可忽視的因素。因此,研究 POF 發病機制已經成為近年來國內外熱點。

POF 患者的卵巢自身免疫損害機制尚不清楚,可能是自身免疫功能亢進產生的抗體,能識別卵巢構成的某一或某些成分,通過抗原抗體反應損毀卵巢;也可能由於自身免疫性疾病,使免疫功能紊亂後殃及卵巢。有學者研究發現,卵巢早衰患者的免疫調節、免疫應答均處於衰老狀態,存在著 CD4/CD8 明顯下降,CD16 細胞數增高及總補體溶血活性(CHSO)增高。


最近有研究顯示,健康育齡婦女、POF 患者及自然絕經者,在外周血成熟 T 淋巴細胞總體水平是一致的,POF 患者及自然絕經後婦女的 CD8、CD16T 淋巴細胞數量明顯升高,CD4/CDB明顯降低,POF 患者出現的閉經、衰老與體內的免疫異常,不僅與細胞的相對數量有關,還與其調節功能有關,即與淋巴細胞亞群失衡有關。

有研究報道,浸潤到卵巢的淋巴細胞能產生一種蛋白質,使外周血淋巴細胞釋放白細胞移動因子,使更多的淋巴細胞浸潤到卵巢周圍,加重卵巢的損傷。

POF 也可能與排卵時伴有血管損傷有關,卵泡的某些成分因此進入血液循環,刺激抗體產生。正常婦女血中可發現卵巢及其組分抗體,但滴度較低。POF 患者外周血中可檢測出高滴度的抗卵巢抗體,包括抗卵泡內膜細胞抗體、抗顆粒細胞膜抗體、抗卵漿抗體、抗透明帶抗體、抗黃體細胞抗體。新近有研究表明透明帶是自身免疫性卵巢早衰的重要抗原 L1 引發。由於卵巢抗體是來源於多種抗原成分的異質性抗體,且臨床上對抗卵巢抗體的檢測,亦不能說明抗卵巢抗體和卵巢功能損傷之間的因果關係,因此對卵巢早衰的患者進行免疫抑制治療的效果,尚需隨機臨床試驗的進一步驗證。


臨床上發現,5%~30%的 POF 患者同時患有其他自身免疫性疾病,以橋本氏甲狀腺炎最常見,其次為 Addison 病、類風溼性關節炎、系統性紅斑狼瘡、突發性血小板減少性紫等胸腺是中心免疫器官,動物實驗證實胸腺缺如易發生 POF。Milleri 和Chatten 也發現胸腺缺如女孩卵巢萎縮,卵泡缺如。幼年期若接受大劑量胸部放射線照射,可引起胸腺損傷,最終發生卵巢早衰。

血源性女性自體生殖幹細胞免疫性卵巢早衰保健機理


女性卵巢操控著女性青春和衰老,會影響到女性皮膚、神經、免疫等 400 多個組織器官的青春與活力。生殖幹細胞對於女性來說非常重要,卵巢僅存數量稀少的原始生殖幹細胞。旦卵巢病變受損,卵巢的發育、生殖幹細胞和卵泡及卵子的形成都會受到嚴重的傷害,直至消耗殆盡。

女性生殖幹細胞作為卵巢內所有細胞的母親細胞和種子細胞,生殖幹細胞不僅能夠形成卵泡,同時也分化成為卵巢的基質細胞,進而重建結構或功能受損的卵巢,使免疫性功能衰退的卵巢重新獲得生機。


1)女性自體生殖幹細胞可以分化形成成熟卵母細胞,維持和延續女性的生育能力。

2)定植於衰老的卵巢並進行分化卵母細胞和卵巢組織細胞,如卵巢上皮細胞、卵泡細

胞等,再造卵巢結構和功能,使卵巢的生殖和內分泌功能覺醒;

3)自體生殖幹細胞再造的卵巢可以對腦垂體分泌的促性腺激素作出及時、正確的反應,

分泌足量的雌性激素,使體內激素水平處於平衡狀態,改善女性因為卵巢結構和功能衰退而帶來的各種困擾。

血源性自體間充質幹細胞免疫性卵巢早衰保健機理


免疫性卵巢早衰究其根本原因是機體免疫失調,卵巢早衰患者的免疫調節、免疫應答均處於衰老狀態。而血源性自體間充質幹細胞能夠在根本上調節免疫性卵巢早衰的現象。

(1)血源性自體間充質幹細胞一種具有多向分化潛能的細胞,可分化為多種結締組織,形成骨,軟骨,骨骼肌,肌腱,韌帶、真皮、脂肪和骨髓基質,也可分化成神經系統的神經元和神經膠質細胞。

可作為理想的種子細胞用於衰老和病變引起的組織器官損傷修復。對結締組織,尤其是骨骼、成骨細胞、軟骨細胞、肌腱、韌帶、神經等組織有修復、維護和保養作用。免疫性卵巢早衰就會出現卵巢中各種基質細胞的衰老死亡,間充質幹細胞就能夠分化形成各種新的卵巢基質細胞。


(2)POF 患者的外周血中,Tregs 數量明顯減少,其分泌的 TGF-ß1 水平明顯降低,INF-γ的水平增高,MSCs 可以通過誘導 POF 患者體內 Treg 細胞、TGF-β1 和 IL-10 的生成以及抑制 IFN-γ分泌而發揮其免疫調控機制。恢復機體免疫耐受,從而改善免疫損傷的卵巢功能。

(3)CD8+ T 細胞通過分泌細胞因子導致 B 淋巴細胞功能亢進,產生抗卵巢抗體,破壞卵泡導致卵巢衰竭。MSCs 還具有對 T 細胞進行調節的特點,可以通過阻止淋巴細胞有絲分裂抑制混合淋巴細胞反應中淋巴細胞的增殖,MSCs 產生的可溶性分子可以通過細胞間直接接觸發揮作用。可以顯著抑制 CD4+、CD8+ T 細胞的分化與增殖。


(4)患者體內有抗透明帶抗體、抗卵巢抗體,更或者自身就患有自身免疫性疾病,進而引發免疫性卵巢功能早衰。MSC 能夠對對免疫系統和免疫細胞,如 T 淋巴細胞、B 淋巴細胞等具有免疫調節、免疫平衡、免疫修復的作用。通過免疫調節來減少患者自身抗體滴度,修復卵巢功能。

(5)直達衰老卵巢部位,分化成部分血管內皮細胞,提供營養支持;

(6)改善卵巢促卵泡激素微環境,恢復衰老卵巢的功能,改善生殖健康、提高性能力,增強生殖能力。

(7)改善輸卵管結構和功能,維護精卵結合的生命之路。

幹細胞通過歸巢及定植特性,幫助修復子宮內膜基底層,提供人類孕育的正常生命之屋。

血源性自體間充質幹細胞免疫性卵巢早衰保健機理


自體間充質幹細胞抑制 B 淋巴細胞和漿細胞的活性,抑制其產生自身抗體,如:抗卵巢抗體、抗透明帶抗體、類固醇細胞抗體、腎上腺皮質抗體、抗促性腺激素受體抗體、抗心磷脂抗體和抗子宮內膜抗體,減少和阻擋自身抗體對卵巢和子宮內膜的攻擊和破壞,保存卵巢功能;

自體間充質幹細胞抑制 T 淋巴細胞和巨噬細胞的活性,減少和阻擋其對卵巢的浸潤和攻擊,減少淋巴因子釋放對卵巢組織的傷害;

自體間充質幹細胞減少機體免疫系統的過度興奮和紊亂,減少其他自身抗體的產生和對其他組織的破壞;

自體間充質幹細胞還可以對卵巢子宮和輸卵管有一定的修復、保養、消炎和維護作用。

自體間充質幹細胞對免疫性卵巢早衰的保健時機


◆在卵巢功能受到破壞之前,就消除自身抗體、抑制過度興奮的 T 和 B 淋巴細胞,阻斷其對卵巢子宮的破壞,完整維護卵巢組織和功能,這是比較及時和理想的保健時機;

◆在卵巢儲備功能下降或減退時期,進行自體間充質幹細胞保健,使卵巢和子宮功能維持在相對良好的水平,也是比較良好的保健時機;

◆在卵巢功能下降和減退時期,進行自體間充質幹細胞的保健,比較容易恢復和維護卵巢殘存和微弱的功能,應該還是比較積極的保健時機;


◆在檢查出自身抗體陽性後,如:抗透明帶抗體陽性、抗卵巢抗體陽性、抗促性腺激素受體抗體陽性、類固醇細胞抗體陽性、腎上腺皮質抗體陽性、抗心磷脂抗體陽性和抗子宮內膜抗體陽性後,由於這些自身抗體會攻擊和破壞卵巢、卵泡和子宮內膜,應該儘早儘快阻止和消除這些抗體,這是保健的最重要的時機,保護卵巢功能;

◆自身抗體的長期出現,卵巢功能的破壞和衰竭,此時期已經不是保健的最佳時期。但是,還應該保健,儘快維護和恢復僅存的卵巢功能。

自體間充質幹細胞對免疫性卵巢早衰的保健方法


自體間充質幹細胞的全身應用方法

自體間充質幹細胞的靜脈回輸,有利於在全身阻斷 B 和 T 淋巴細胞的激活,抑制和減少自身抗體和淋巴細胞本身對卵巢組織的攻擊和破壞,有重要意義。每次靜脈回輸自體間充質幹細胞數量為 1X108,每 2 月 1 次,3 次為一保健療程。靜脈回輸的全身應用方法,適用於卵巢儲備功能下降和減退者,卵巢功能下降者;


自體間充質幹細胞的綜合應用方法

即全身應用加卵巢局部應用的方法,從全身和局部兩個水平對卵巢功能進行保健和修復。綜合應用的保健方法,適合於卵巢功能減退和衰竭階段,是對卵巢功能衰竭的補救方法。一般是在靜脈回輸保健療程的基礎上,結合雙側卵巢的局部自體間充質幹細胞的回輸,以修復卵巢功能。

血源性自體造血幹細胞免疫性卵巢早衰保健機理


◆血源性自體造血幹細胞可分化形成所有類型的血細胞(其中大多數是免疫細胞),以維持機體的正常造血功能。同時造血幹細胞可以在特定的條件下分化形成脂肪細胞、骨骼細胞、心肌細胞、神經細胞、肝細胞、胰腺細胞、腦細胞、腎臟細胞等,具有修復、再生、再造各組織器官的能力。

◆造血幹細胞具有非常高的可塑性,是目前臨床再生修復醫學上應用最多的、最成熟的幹細胞。在病變組織微環境尚未受到嚴重破壞的情況下,可通過直接將血源性自體造血幹細胞定點移植,或通過選擇性動脈輸注自體造血幹細胞進入到病變組織,利用體內微環境誘導其分化為該組織的成熟細胞,達到保健的功能。


◆免疫性卵巢功能早衰會使患者出現明顯的衰老,比如出現骨質疏鬆、貧血,面色蒼老肌膚粗糙,身體各項技能遲緩,而血源性自體造血幹細胞具有很好的抗衰老保健功能。

1、歸巢於卵巢、自我更新並長期存活;

2、可分泌多種細胞因子,保護卵巢生殖細胞免受凋亡及 DNA 損傷,補充和促進生殖幹細胞更新,恢復卵巢功能;

3、通過修復卵巢間質組織和髓質,防止卵巢纖維化,從而對衰老卵巢起到保護作用;

免疫性卵巢早衰的相關背景知識


01

免疫性卵巢早衰危害知多少?

卵巢早衰主要的危害是需要積極把握的,積極把握卵巢早衰主要的危害,才能夠提醒大家早作準備,以避免疾病不必要危害的發生,下面我們就針對卵巢早衰的危害做詳細介紹,希望可以為大家帶來幫助,也祝願大家可以早日恢復健康。

卵巢早衰主要的危害是是卵巢功能過早停止活動。有的卵巢早衰患者在青春期即表現第二性徵發育較差和延遲,或第二性徵不明顯,成年後有的患者可伴隨生殖器官萎縮,從而導致不孕的出現。卵巢早衰導致的不孕在大齡結婚的不孕症以及繼發性不孕中佔有一定地位。


02

卵巢早衰主要的危害

1、卵巢早衰會造成女性月經不調:卵巢早衰女性絕經以前月經週期開始出現紊亂,經期的延長、經血量的增多甚至是血崩,有些婦女還會出現月經週期的延長、月經血量的減少,以後月經停止;也有少數婦女驟然的月經停止,性器官和第二性徵由於雌激素的減少而逐漸萎縮。

2、卵巢早衰會引起女性血管的功能失調,陣發症潮紅和潮熱,即突然感到自己胸部、頸部和麵部有發熱,出汗、畏寒的現象,有時還會伴有心悸、胸悶、氣短、眩暈等症狀。


3、女性性慾的減退也是卵巢早衰惹的禍,女性陰毛和腋毛的脫落,性慾的衰退,陰道分泌物的減少,性交的時候出現了疼痛的感覺,從而導致了性生活次數的減少或者是厭惡性生活情緒的發生。

4、卵巢早衰會造成更年期女性精神、神經症狀的出現。更年期的婦女患有卵巢早衰往往會有憂慮、抑鬱、易激動、失眠、好哭、記憶力減退、思想不集中等,有時喜怒無常,類似精神類疾病發作。

上述是對卵巢早衰主要的危害做出的分析,卵巢女性第二花園,卵巢早衰的發生,給女性朋友的身體帶來了一系列的不適,嚴重的影響到女性朋友的生活和工作,把握了卵巢早衰主要的危害之後,大家還一定要積極諮詢相關專家的建議。


03

解析免疫性卵巢早衰的危害

卵巢早衰是女性卵巢疾病中比較嚴重的一種,卵巢早衰會給女性身心健康和夫妻生活帶來極大痛苦,因此要及時治療,避免卵巢早衰危害。那麼,卵巢早衰的危害有哪些呢?下面就為大家詳細的介紹一下卵巢早衰危害。

1)造成骨質疏鬆

卵巢早衰會造成什麼危害?雌激素和孕激素均可抑制骨吸收,防止骨丟失,預防骨質疏鬆。卵巢功能衰退後,血雌、孕激素水平降低,骨丟失加快,患者易發生骨質疏鬆甚至骨折。

2)造成女性不孕

這是卵巢早衰危害,若是在患有卵巢早衰的時候,進行性生活,則會造成陰道粘膜破損,很容易引起病毒、細菌感染等,誘發陰道炎,從而加重病情,久而久之,不孕就此產生。

3)影響女性性生活

卵巢早衰會造成什麼危害?卵巢早衰的女性患者可嚴重的影響性生活的發生,由於卵巢已經有了功能退化的現象,因此這個時候女性的雌激素與孕激素相對來說就減少,這樣女性在進行性生活的時候,不能夠滿足男性,長期以來,可影響夫妻生活。

通過以上介紹,相信大家對卵巢早衰危害有了一定的瞭解,女性朋友一定要注意在日常生活中做好卵巢早衰的防治,避免卵巢早衰的發生。


04

免疫性卵巢早衰是女人的剋星,你知道是為什麼嗎?

沒有哪一位不想要健康的身體、美麗的容顏,想要呵護自己美麗的女性,總是精心挑選著各種適合自己的好護膚品。但是你知道嗎?維持女性健康美麗最主要的來源其實是雌激素。如果身體的雌激素水平穩定,那麼女性就會健康,而且皮膚緊緻、容光煥發。

女性身體裡分泌雌激素的最主要的臟器就是卵巢,它的健康工作是讓女人美麗年輕的前提,可是有一種病,卻能瞬間打敗這種美麗。那就是,卵巢早衰。有人說,女人一輩子排卵的次數是固定的,排一次就老一次!其實這句話有一定道理。


正常的女性,在出生之後兩側卵巢的卵母細胞的就已經固定存在了,這時候大約有兩百萬個,然後,隨著女性的逐漸長大,這些細胞就開始被消耗,不再生成,注意,不再生!到青春期的時候少了一大半,到 35 歲左右少了接近十分之一。

而之後的消耗和退化速度更加快,等到卵母細胞消失殆盡的時候,女人的衰老就到來了!

正常情況下,這種情況發生在四十到五十歲之間,也就是人們常說的更年期,月經永久退去,不再排卵,再無生育能力,而皮膚、身材也將在一夜之間發生質的改變。對於正常女性來說是這樣的,但是如果,這一切變化在四十歲以前就出現了,那麼可能就撞上卵巢早衰了!


出現卵巢早衰的情況有很多,比如有些人是先天不足,而更多人是後天免疫原因,往往都是因為一些免疫方面的疾病,比如甲狀腺疾病導致的早衰就很常見。你以為卵巢的早衰只會皮膚和身材的走樣嗎?(雖然這已經很可怕了),它還會讓人出現這些症狀:

1.無法生育:正常情況下,誰能想到一個女性 40 歲以前就失去了生孩子的能力!而有許多女性也就是因為一直無法生育,進行檢查時才發現自己的卵巢早衰的。

2.月經失調、閉經:早衰不會像正常絕經那樣,“大姨媽”規矩地完成自己最後一趟使命,有些人是突然發現自己閉經(這樣的比較少),而有些人是在經期縮短、經量減少等一些月經失調的症狀中逐漸和“大姨媽”說了再見。

3.低雌激素症狀:我們前面說到,卵巢是雌激素的最主要的分泌來源,而卵巢早衰會引起的一項必然後果那就是雌激素降低,而這將導致的症狀是多方面的,比如潮熱盜汗、陰道乾燥,還會出現情緒不穩定,難以控制,長遠地還更容易出現骨質疏鬆和骨折等,甚至心腦血管疾病發生的幾率也會增高。


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