最近美國一項臨床試驗在只招募了3位患者後關閉，原因是治療藥物並沒有緩解病情反而加重了病情。目前，當事醫生們在《新英格蘭醫學雜誌》上發表了一封公開信，報告了前因後果。
關於試驗和試驗藥物
該臨床試驗試圖招募20名 ”成人T細胞白血病/淋巴瘤”患者，試驗藥物為一種免疫檢查點抑制劑（PD-1抑制劑）——nivolumab (商品名Opdivo)。
報道中的三名患者為該試驗的前三位，但當試驗結果更糟而非更好時，研究者們關閉了試驗。
這三位患者均患有一種不常見的非霍奇金淋巴瘤，全稱“成人T細胞白血病/淋巴瘤”，目前普遍認為由一種病毒引起——人類嗜T淋巴細胞病毒I型，侵犯性強、進展迅速，可感染血液、淋巴結及人體其它部位，如皮膚。
據估計，目前全球共有數百萬人發生感染，特別是在日本和加勒比海地區，以及中南美洲、非洲的部分地區。該病毒通過性接觸、母乳餵養和器官或組織移植傳播，儘管在世界各地流行，但只有不到5％的感染者會發展為癌症。
成人T細胞白血病/淋巴瘤少見且侵犯性強，分為4種亞型，其中2種往往在患者診斷不到一年後就能夠致命，而另兩種的生存期更長，目前還沒有最佳治療。因此，部分患者會被推薦參加臨床試驗，這裡討論的三位患者就屬於這種情況。
試驗藥物nivolumab已被批准用於其他癌症治療，但不包括成人T細胞白血病/淋巴瘤。該臨床試驗的目的是評估療效，預計招募20人，這3名患者為首批招募。
第一位患者
第一位患者在2017年2月加入研究，疾病分型為青少年型“smoldering”,已經治療了超過20年。從她的孩子蹣跚學步到走入大學，她都挺過來了。
但復發時，她的皮膚病灶疼痛和其它的一些症狀顯示疾病惡化，而此時醫生也窮盡了其它治療方，所以嘗試用PD-1也看起來合理。
但在注射nivolumab不到一週後，改患者的皮膚病灶開始又腫又發熱，她的脾臟也迅速增大且疼痛，而且體內的致癌病毒DNA水平增長了
63倍！隨後，醫生試圖用放療來縮小脾臟和皮膚病灶。他們當時還並不清楚是否應當歸因於nivolumab，但沒有繼續使用。後來患者似乎回到了用藥前的狀態，疾病惡化，在幾個月後去世。
當時，相關內科醫生和科學家Dr. Waldmann猜測，對於這種類型的淋巴瘤，藥物似乎不僅激活了正常的T細胞（人體免疫細胞），也調動了腫瘤T細胞。但當時研究者並不能判斷這是偶然或是定論。
第二位患者
第二位也是一名分型為”smoldering”的患者。在用藥後沒幾周，患者出現了流感似症狀，之後“白血病就突然大範圍進展至骨、骨髓以及全身各處”。
腫瘤醫生Dr. Brammer說。“在科學上，當你開出一種藥，你只會得到一種結果。但這種結果是什麼，只有試了才知道。”
第三位患者
第三名患者為急性分型，之前已經接受過若干種化療，後來對化療耐藥，所以當時看起來nivolumab是一種比化療更好的選擇。
第一次用nivolumab15天后，準備用第二次，但當時的情況就開始不樂觀，疾病迅速惡化。所以患者又換回了化療，目前狀態穩定。
研究者總結
以上三個研究中心的研究者在分別對比了觀察記錄之後決定關閉試驗。”雖然這類疾病可能會隨時惡化，但因為惡化緊隨用藥之後，所以不能排除是藥物的原因。”
美國紀念斯隆凱特林癌症中心的免疫專家Dr. Jedd D. Wolchok 評論到，“這個信息很重要，T細胞淋巴瘤的任何亞型在使用免疫檢查點抑制劑時都應該嚴密監控。”
該公開信的共同作者之一Murali Janakiram博士在接受《紐約時報》採訪時表示：“對於成人T 細胞白血病/淋巴瘤，nivolumab應該根本不予考慮，這也是我們公佈該事件的目的。對於其他T細胞淋巴瘤，臨床試驗可以繼續，但必須需要保持謹慎。”
毋庸置疑，所有人都感到震驚甚至有些失望。雖然不確定藥物是否是導致疾病進展的確切原因，但3個患者都出現了同樣的結果，試驗不得不停止。有時候，臨床試驗可能是一線生機，但也可能是死神的雙手，不放棄嘗試，但也寄希望於更嚴密的監測和臨床前研究。
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