晚期乳腺癌,我們可以有多種方法「對付」它!

當乳腺癌轉移至遠處,如骨、肺、肝、腦等,即屬於晚期乳腺癌,通常也稱為轉移性乳腺癌、復發轉移性乳腺癌。有些女性首診時就發現有遠處轉移,那麼也需要稱為晚期乳腺癌。

很多人認為晚期癌症是無法治療的,包括晚期乳腺癌。其實晚期乳腺癌的治療還是有很多選擇的,儘管其已經不同於早期乳腺癌那樣,以治癒腫瘤為目標,但合理的治療仍可控制腫瘤、延長生命、提升生活質量。臨床中,不乏經治後長期生存的晚期乳腺癌患者。

晚期乳腺癌,我們可以有多種方法“對付”它!

1,化療

化療除了用在早期乳腺癌術後減少復發、提高治癒率外,更多地用在復發轉移的晚期乳腺癌以控制腫瘤,最大限度地延長生存。對於激素受體陰性的轉移性乳腺癌,化療是此類患者全身治療的基礎用藥,(her2陽性的,是化療+her2);對於激素受體陽性但內分泌治療不起作用的轉移性乳腺癌,化療可以殺傷耐藥腫瘤細胞,既可以控制腫瘤又可以為下一步採用其他內分泌治療創造條件;對於癌細胞擴散廣泛、症狀明顯、進展迅速威脅到生命的轉移性乳腺癌,不論激素受體是否陽性,化療都有可能快速控制並縮小腫瘤,緩解症狀,為後續進一步治療贏得時間和機會。

一般來講,能夠承受藥物的副作用,而且腫瘤大、範圍廣、症狀明顯、進展迅速,甚至危及生命的患者應予以聯合化療;腫瘤小、症狀不明顯、進展較慢的患者,可進行單藥化療。

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常用化療藥物

抗腫瘤抗生素類

多柔比星、表柔比星、吡柔比星

紫杉類

紫杉醇、多西他賽、紫杉醇脂質體

長春鹼類

長春瑞濱、長春鹼

抗代謝藥

5-氟尿嘧啶、卡培他濱、吉西他濱、甲氨蝶呤

烷(基)化劑

環磷酰胺、異環磷酰胺

鉑類

順鉑、卡鉑、奧沙利鉑、奈達鉑

常用聯合化療方案

AC:多柔比星和環磷酰胺

EC:表柔比星和環磷酰胺

TX:多西他賽和卡培他濱

AT:多柔比星(或表柔比星)和多西他賽(或紫杉醇)

GT:吉西他濱和紫杉醇

TC:紫杉醇和環磷酰胺

CAF:環磷酰胺、多柔比星和5-氟尿嘧啶

CEF:環磷酰胺、表柔比星和5-氟尿嘧啶

FAC:5-氟尿嘧啶、多柔比星和環磷酰胺

FEC:5-氟尿嘧啶、表柔比星和環磷酰胺

CMF:環磷酰胺、甲氨蝶呤和5-氟尿嘧啶

TAC:多西他賽、多柔比星(或表柔比星)和環磷酰胺

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對於符合以下情況的激素受體陽性晚期乳腺癌患者,內分泌治療將會帶來較好的獲益。

激素受體(雌激素、孕激素受體)陽性

激素受體陽性,但沒有接受過內分泌治療

從乳腺癌最初診斷到轉移之間有較長的無病間期

腫瘤進展緩慢

轉移灶較小且範圍不大,無症狀或有輕微症狀

沒有內臟危象(轉移內臟後引起相關的症狀)

一般來說,內分泌治療起效較慢,需6-8周後才評估療效,以決定是否繼續使用。

具體採用哪種內分泌治療方案要首先明確患者是否已經絕經。

如果還未絕經,治療方案包括:卵巢功能抑制(卵巢切除、卵巢放療、藥物卵巢功能抑制)、選擇性雌激素受體調節劑(他莫昔芬、託瑞米芬),或者兩者同時使用。當使用卵巢功能抑制治療後達到絕經狀態,可以聯合絕經後內分泌治療藥物進行治療。

對於絕經後女性,卵巢已經停止產生雌激素,卵巢功能抑制已沒有必要,主要應用芳香化酶抑制劑(非甾體類阿那曲唑和來曲唑,甾體類依西美坦)或選擇性雌激素受體下調劑(氟維司群),但選擇性雌激素受體調節劑他莫昔芬或託瑞米芬仍是合理的選擇。

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在HER2靶向治療還沒應用於臨床前,HER2陽性轉移性乳腺癌患者的預後較差,生存期相對較短。20世紀90年代以來,隨著曲妥珠單抗等一系列HER2藥物的開發和獲批上市,HER2陽性轉移性乳腺癌患者的總生存和生活質量都有了明顯的改善。

曲妥珠單抗是一種單克隆抗體,它可以與HER2細胞外區域結合並抑制腫瘤細胞生長。作用機制包括抑制受體酪氨酸激酶的活化和信號傳導,促進受體內化和降解,以及抗體依賴細胞介導的細胞毒作用等。

對於HER2陽性患者,曲妥珠單抗作為一線和二線治療的有效率分別為35%和18%。曲妥珠單抗聯合紫杉類、鉑類或長春瑞濱的有效率高於單藥。紫杉醇聯合曲妥珠單抗與紫杉醇單藥相比,有效率更高(41% vs 17%),至疾病進展時間更長(6.9個月 vs 3.0個月),並且總生存有延長的趨勢(22.1個月 vs 18.4個月),多西紫杉醇聯合曲妥珠單抗的療效也優於多西紫杉醇單藥。

一項3期臨床試驗證明曲妥珠單抗聯合帕妥珠單抗加紫杉類化療藥物治療HER2陽性轉移性乳腺癌可明顯改善總生存期(56.5個月 vs 40.8個月)。鑑於此結果,NCCN指南推薦紫杉類藥物聯合曲妥珠單抗和帕託珠單抗作為HER2陽性轉移性乳腺癌的一線治療。

幾項小規模研究顯示了曲妥珠單抗聯合帕託珠單抗在一線治療以後的後續治療中的有效性,但是目前FDA僅批准兩者聯合用於轉移性乳腺癌的一線治療。然而,對於既往未接受過帕託珠單抗治療的患者來說,一線治療後選擇曲妥珠單抗和帕託珠單抗聯合作為後續治療方案是合理的。

目前HER2治療,除了剛才提到的曲妥珠單抗、帕妥珠單抗、還有T-DM1、拉帕替尼等一些HER2靶向治療藥物,這也為HER2突變的患者提供了多種治療選擇。

【2】、PARP類抑制劑

大約5%的乳腺癌患者具有BRCA1/2突變,在具有家族遺傳史、年輕和三陰乳腺癌患者中,BRCA突變的比例更高。2017年6月,權威醫學雜誌《新英格蘭醫學雜誌》發佈重磅研究結果:BRCA1/2突變的乳腺癌患者使用抗癌藥——奧拉帕尼(Olaparib)比使用化療效果好,副作用小,腫瘤進展或者死亡率降低42%。

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2017年4月召開的AACR年會上,研究者披露,一項I期臨床試驗的數據顯示,在使用抗PD-L1(Tecentriq)進行治療的轉移性三陰性乳腺癌患者中,總體有效率雖低,但那些對藥物有應答的患者的總生存期明顯超過對藥物沒有應答的患者。也就是說,Tecentriq治療三陰性乳腺癌一旦起效,其作用將會持續很長時間。

另外在KEYNOTE-012前一階段的研究中(數據截至2015年3月),Keytruda治療晚期三陰乳腺癌客觀緩解率(ORR)為18.5%,6個月無進展生存(PFS)率為24%,12個月的總生存(OS)率為43.1%,治療毒性可控。

在27例可評估的患者中,客觀緩解率為18.5%,包括1例(3.7%)完全緩解和4例(14.8%)部分緩解,其中有3例從Pembrolizumab取得持續獲益。此外,還有7例(25.9%)患者疾病穩定。研究中Keytruda的總臨床獲益率為22.2%。

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在經選擇的患者中,針對特定器官轉移灶的治療可能改善生活質量、延長生存期。手術治療轉移性乳腺癌的作用有限。僅有單個或少數轉移灶的患者有可能適宜接受轉移灶切除術。觀察性研究顯示手術有可能延長一部分經選擇的患者的生存時間,但是這類研究易存在治療偏倚。對於大部分患者來說,只有在系統治療使病情得以控制後,才適合考慮手術切除轉移灶。

對於初診即為轉移性乳腺癌的患者來說,是否對乳腺原發灶進行手術仍存爭議 。幾項回顧性的研究表明,切除原發腫瘤可以改善總生存,但是這些研究常混雜著選擇偏倚。有症狀的乳腺原發腫瘤可能需要接受姑息性乳腺切除術。

10%-24%的轉移性乳腺癌的轉移灶僅侷限於肺。手術切除轉移灶有可能改善此類患者的生存。超過50%的孤立性肺結節手術後證實為原發性肺癌。

惡性胸腔積液在轉移性乳腺癌中較為常見。滑石粉胸膜固定術能夠暫時性緩解複發性胸腔積液的症狀。永久性留置引流管等新方法可能比傳統的滑石粉胸膜固定術更為有效。此外,對於緩慢增長的惡性胸腔積液進行定期胸腔穿刺引流也是一種合理的治療方式。治療性穿刺可以緩解惡性腹水的症狀。對於一部經選擇的、侷限性肝轉移的患者,可以考慮進行轉移灶的射頻消融或手術切除。

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約1/3腦轉移患者無其他部位的轉移。孤立性腦轉移病灶切除有可能改善患者生存和生活質量。

骨是乳腺癌患者最常見的轉移部位。確診骨轉移的患者應接受雙膦酸鹽(唑來膦酸4mg,靜脈給藥,每月一次或帕米膦酸鈉90mg,靜脈給藥,每月一次)或地諾單抗(120mg,皮下注射,每月一次)的治療,以降低骨事件風險。放射治療也是一種可以有效減輕骨轉移疼痛的方法。


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