晚期乳腺癌,我们可以有多种方法“对付”它!

当乳腺癌转移至远处,如骨、肺、肝、脑等,即属于晚期乳腺癌,通常也称为转移性乳腺癌、复发转移性乳腺癌。有些女性首诊时就发现有远处转移,那么也需要称为晚期乳腺癌。

很多人认为晚期癌症是无法治疗的,包括晚期乳腺癌。其实晚期乳腺癌的治疗还是有很多选择的,尽管其已经不同于早期乳腺癌那样,以治愈肿瘤为目标,但合理的治疗仍可控制肿瘤、延长生命、提升生活质量。临床中,不乏经治后长期生存的晚期乳腺癌患者。

晚期乳腺癌,我们可以有多种方法“对付”它!

1,化疗

化疗除了用在早期乳腺癌术后减少复发、提高治愈率外,更多地用在复发转移的晚期乳腺癌以控制肿瘤,最大限度地延长生存。对于激素受体阴性的转移性乳腺癌,化疗是此类患者全身治疗的基础用药,(her2阳性的,是化疗+her2);对于激素受体阳性但内分泌治疗不起作用的转移性乳腺癌,化疗可以杀伤耐药肿瘤细胞,既可以控制肿瘤又可以为下一步采用其他内分泌治疗创造条件;对于癌细胞扩散广泛、症状明显、进展迅速威胁到生命的转移性乳腺癌,不论激素受体是否阳性,化疗都有可能快速控制并缩小肿瘤,缓解症状,为后续进一步治疗赢得时间和机会。

一般来讲,能够承受药物的副作用,而且肿瘤大、范围广、症状明显、进展迅速,甚至危及生命的患者应予以联合化疗;肿瘤小、症状不明显、进展较慢的患者,可进行单药化疗。

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常用化疗药物

抗肿瘤抗生素类

多柔比星、表柔比星、吡柔比星

紫杉类

紫杉醇、多西他赛、紫杉醇脂质体

长春碱类

长春瑞滨、长春碱

抗代谢药

5-氟尿嘧啶、卡培他滨、吉西他滨、甲氨蝶呤

烷(基)化剂

环磷酰胺、异环磷酰胺

铂类

顺铂、卡铂、奥沙利铂、奈达铂

常用联合化疗方案

AC:多柔比星和环磷酰胺

EC:表柔比星和环磷酰胺

TX:多西他赛和卡培他滨

AT:多柔比星(或表柔比星)和多西他赛(或紫杉醇)

GT:吉西他滨和紫杉醇

TC:紫杉醇和环磷酰胺

CAF:环磷酰胺、多柔比星和5-氟尿嘧啶

CEF:环磷酰胺、表柔比星和5-氟尿嘧啶

FAC:5-氟尿嘧啶、多柔比星和环磷酰胺

FEC:5-氟尿嘧啶、表柔比星和环磷酰胺

CMF:环磷酰胺、甲氨蝶呤和5-氟尿嘧啶

TAC:多西他赛、多柔比星(或表柔比星)和环磷酰胺

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对于符合以下情况的激素受体阳性晚期乳腺癌患者,内分泌治疗将会带来较好的获益。

激素受体(雌激素、孕激素受体)阳性

激素受体阳性,但没有接受过内分泌治疗

从乳腺癌最初诊断到转移之间有较长的无病间期

肿瘤进展缓慢

转移灶较小且范围不大,无症状或有轻微症状

没有内脏危象(转移内脏后引起相关的症状)

一般来说,内分泌治疗起效较慢,需6-8周后才评估疗效,以决定是否继续使用。

具体采用哪种内分泌治疗方案要首先明确患者是否已经绝经。

如果还未绝经,治疗方案包括:卵巢功能抑制(卵巢切除、卵巢放疗、药物卵巢功能抑制)、选择性雌激素受体调节剂(他莫昔芬、托瑞米芬),或者两者同时使用。当使用卵巢功能抑制治疗后达到绝经状态,可以联合绝经后内分泌治疗药物进行治疗。

对于绝经后女性,卵巢已经停止产生雌激素,卵巢功能抑制已没有必要,主要应用芳香化酶抑制剂(非甾体类阿那曲唑和来曲唑,甾体类依西美坦)或选择性雌激素受体下调剂(氟维司群),但选择性雌激素受体调节剂他莫昔芬或托瑞米芬仍是合理的选择。

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在HER2靶向治疗还没应用于临床前,HER2阳性转移性乳腺癌患者的预后较差,生存期相对较短。20世纪90年代以来,随着曲妥珠单抗等一系列HER2药物的开发和获批上市,HER2阳性转移性乳腺癌患者的总生存和生活质量都有了明显的改善。

曲妥珠单抗是一种单克隆抗体,它可以与HER2细胞外区域结合并抑制肿瘤细胞生长。作用机制包括抑制受体酪氨酸激酶的活化和信号传导,促进受体内化和降解,以及抗体依赖细胞介导的细胞毒作用等。

对于HER2阳性患者,曲妥珠单抗作为一线和二线治疗的有效率分别为35%和18%。曲妥珠单抗联合紫杉类、铂类或长春瑞滨的有效率高于单药。紫杉醇联合曲妥珠单抗与紫杉醇单药相比,有效率更高(41% vs 17%),至疾病进展时间更长(6.9个月 vs 3.0个月),并且总生存有延长的趋势(22.1个月 vs 18.4个月),多西紫杉醇联合曲妥珠单抗的疗效也优于多西紫杉醇单药。

一项3期临床试验证明曲妥珠单抗联合帕妥珠单抗加紫杉类化疗药物治疗HER2阳性转移性乳腺癌可明显改善总生存期(56.5个月 vs 40.8个月)。鉴于此结果,NCCN指南推荐紫杉类药物联合曲妥珠单抗和帕托珠单抗作为HER2阳性转移性乳腺癌的一线治疗。

几项小规模研究显示了曲妥珠单抗联合帕托珠单抗在一线治疗以后的后续治疗中的有效性,但是目前FDA仅批准两者联合用于转移性乳腺癌的一线治疗。然而,对于既往未接受过帕托珠单抗治疗的患者来说,一线治疗后选择曲妥珠单抗和帕托珠单抗联合作为后续治疗方案是合理的。

目前HER2治疗,除了刚才提到的曲妥珠单抗、帕妥珠单抗、还有T-DM1、拉帕替尼等一些HER2靶向治疗药物,这也为HER2突变的患者提供了多种治疗选择。

【2】、PARP类抑制剂

大约5%的乳腺癌患者具有BRCA1/2突变,在具有家族遗传史、年轻和三阴乳腺癌患者中,BRCA突变的比例更高。2017年6月,权威医学杂志《新英格兰医学杂志》发布重磅研究结果:BRCA1/2突变的乳腺癌患者使用抗癌药——奥拉帕尼(Olaparib)比使用化疗效果好,副作用小,肿瘤进展或者死亡率降低42%。

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2017年4月召开的AACR年会上,研究者披露,一项I期临床试验的数据显示,在使用抗PD-L1(Tecentriq)进行治疗的转移性三阴性乳腺癌患者中,总体有效率虽低,但那些对药物有应答的患者的总生存期明显超过对药物没有应答的患者。也就是说,Tecentriq治疗三阴性乳腺癌一旦起效,其作用将会持续很长时间。

另外在KEYNOTE-012前一阶段的研究中(数据截至2015年3月),Keytruda治疗晚期三阴乳腺癌客观缓解率(ORR)为18.5%,6个月无进展生存(PFS)率为24%,12个月的总生存(OS)率为43.1%,治疗毒性可控。

在27例可评估的患者中,客观缓解率为18.5%,包括1例(3.7%)完全缓解和4例(14.8%)部分缓解,其中有3例从Pembrolizumab取得持续获益。此外,还有7例(25.9%)患者疾病稳定。研究中Keytruda的总临床获益率为22.2%。

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在经选择的患者中,针对特定器官转移灶的治疗可能改善生活质量、延长生存期。手术治疗转移性乳腺癌的作用有限。仅有单个或少数转移灶的患者有可能适宜接受转移灶切除术。观察性研究显示手术有可能延长一部分经选择的患者的生存时间,但是这类研究易存在治疗偏倚。对于大部分患者来说,只有在系统治疗使病情得以控制后,才适合考虑手术切除转移灶。

对于初诊即为转移性乳腺癌的患者来说,是否对乳腺原发灶进行手术仍存争议 。几项回顾性的研究表明,切除原发肿瘤可以改善总生存,但是这些研究常混杂着选择偏倚。有症状的乳腺原发肿瘤可能需要接受姑息性乳腺切除术。

10%-24%的转移性乳腺癌的转移灶仅局限于肺。手术切除转移灶有可能改善此类患者的生存。超过50%的孤立性肺结节手术后证实为原发性肺癌。

恶性胸腔积液在转移性乳腺癌中较为常见。滑石粉胸膜固定术能够暂时性缓解复发性胸腔积液的症状。永久性留置引流管等新方法可能比传统的滑石粉胸膜固定术更为有效。此外,对于缓慢增长的恶性胸腔积液进行定期胸腔穿刺引流也是一种合理的治疗方式。治疗性穿刺可以缓解恶性腹水的症状。对于一部经选择的、局限性肝转移的患者,可以考虑进行转移灶的射频消融或手术切除。

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约1/3脑转移患者无其他部位的转移。孤立性脑转移病灶切除有可能改善患者生存和生活质量。

骨是乳腺癌患者最常见的转移部位。确诊骨转移的患者应接受双膦酸盐(唑来膦酸4mg,静脉给药,每月一次或帕米膦酸钠90mg,静脉给药,每月一次)或地诺单抗(120mg,皮下注射,每月一次)的治疗,以降低骨事件风险。放射治疗也是一种可以有效减轻骨转移疼痛的方法。


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