身材矮小是青少年群體中的一種常見病症，一直嚴重困擾著眾多家庭。在諸多影響青少年身高的因素中，基因遺傳起到主要作用。但是，目前影響人體身高基因功能及其作用機制尚不清楚。
2020年3月20日，華東師範大學羅劍/劉明耀/蘇佳燦團隊在Science Advances上發表了題為Regulation of body length and bone mass by Gpr126/Adgrg6的研究論文，揭示了調控骨骼發育和人類身高的重要基因——G蛋白偶聯受體126（Gpr126/Adgrg6）的分子機制，並進一步尋找到潛在的治療青少年身高矮小的治療方案，有望解決因該基因突變而引起身材矮小的科學難題。
該研究團隊採用人類身材矮小的全基因組關聯分析（GWAS）的相關結果，並利用不同骨細胞特異性Gpr126基因敲除小鼠模型進行研究，發現僅在成骨細胞特異性敲除Gpr126的小鼠在胚胎髮育和出生後的體長顯著變短，而破骨細胞和軟骨細胞特異性敲除的小鼠中體長並未變化。
Gpr126是粘附性G蛋白偶聯受體家族成員（共33個成員），是G蛋白偶聯受體家族的第二大亞群。該研究團隊的進一步研究發現，Gpr126在成骨細胞特異性敲除後不但會引起成骨細胞的增殖和分化功能的降低，也會引起骨礦化水平的延遲和骨強度的降低，同時還伴隨著骨量和骨密度的降低。該研究團隊發現，Gpr126在成骨細胞中主要是通過cAMP-CREB信號通路實現對骨代謝的調控，並闡明其在成骨細胞功能中的配體為細胞外基質IV型膠原，揭示了Gpr126基因在骨發育和骨重構過程中的重要功能。
該研究團隊通過一系列的體內和體外實驗的研究，發現目前治療骨質疏鬆的上市藥物——特立帕肽（甲狀旁腺素PTH（1-34）），能夠有效改善因Gpr126缺失而引起小鼠體長變短的表型。同時，研究還發現PTH（1-34）對成骨細胞的增殖、分化功能以及骨強度、骨量和骨密度等指標均有顯著的促進作用。該研究的成果有望為該基因突變而引起的青少年身高矮小的世界科學難題，提供精準醫療的解決方案。
據悉，該論文通訊作者為華東師範大學羅劍教授和劉明耀教授，及海軍軍醫大學附屬長海醫院蘇佳燦教授，該論文第一作者為華東師範大學孫朋副教授和博士生何亮。
原文閱讀：
https://advances.sciencemag.org/content/6/12/eaaz0368
閱讀更多 BioArt 的文章
