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幹細胞決定了我們的青春？

皮膚衰老是一個複雜的生理過程

都說25歲是女人的分水嶺，跨過這道坎機體就會進入快速衰老階段，作為永遠18的青春美少女尤其怕比同齡人長得更著急，早早被小朋友叫做老阿姨。 尤其是過了25歲需要靠喝咖啡提神，隨便吃一吃體重就會往上漲，熬完通宵後除了滿地的脫髮和親媽都不認識的黑眼圈時，我的內心是十分惶恐的，當務之急是趕緊抗衰老，自己的青春要掌握在自己手裡！聽說幹細胞是"返老還童"的神藥，真的有這麼神奇嗎？

首先我們要解決掉衰老這個勁敵，做到知己知彼，方能百戰不殆。我們的皮膚分為表皮層和真皮層，表皮是我們平時認為的皮膚，由許多細胞組成，其中基底層細胞分化潛能高，被稱為皮膚幹細胞，而真皮層是由組成膠原纖維、彈性纖維、毛囊、血管和汗腺組成，通過基底層表皮幹細胞不斷增殖，分裂產生的細胞會不斷替換上層衰老細胞，從而使表皮不斷更新。

皮膚衰老是一個複雜的生理過程，主要表現為皮膚鬆弛、出現彈不走的魚尾紋及皺紋、皮膚乾燥、免疫調節能力下降等。皮膚的老化過程分為兩大類：內在的老化即指生理性老化，隨著年齡的增長，細胞分裂次數增加會逐漸出現衰老的現象；而外在的老化是由外部環境造成的皮膚傷害，包括紫外線照射、飲酒、吸菸、化學物質損傷等刺激，導致皮膚幹細胞及後代發生DNA損傷、基因組穩定性降低，進一步導致膚色減退、皮膚彈性和膠原纖維減退、皮膚變薄、色素沉積等。所以幹細胞損傷和我們變老息息相關。

什麼是幹細胞？

幹細胞有良好的組織修復能力

幹細胞是來自於胚胎、胎兒或成體內具有自我更新和多向分化潛能的細胞，有良好的組織修復能力，在維持生命體的穩態中發揮重要作用。就好比在職場上，幹細胞像是沒有經過任何培訓的小白新人，啥也不會，但是身上充滿了無限潛能，未來可以向任何一種行業發展。幹細胞按照發育階段分類，可以分為胚胎幹細胞和成體幹細胞。胚胎幹細胞具有多能性，在一定條件下能分化為內胚層、外胚層、中胚層的三個胚層細胞，在組織和再生醫學上有巨大的應用前景，但是由於其在倫理、宗教、法律等方面一直存在爭議，大部分國家對胚胎幹細胞的研究都有一定限制。成體幹細胞是未分化的細胞，遍佈於全身的組織器官中，具有向特定終末細胞定向分化的能力，相比於胚胎幹細胞，成體幹細胞更易獲得且並不引起爭議。其中，間充質幹細胞來源充足，可以分為骨髓、外周血、臍帶、胎盤、牙齦、脂肪等來源，其最大的優勢在於可以靜脈注射免疫原性低，已應用於多項臨床研究中。

幹細胞的"成名史"

幹細胞假說是在1908年由俄國組織家Alexander A. Maximow在柏林的血液病大會上提出的，由於當時缺乏有力的證據並沒有受到大家重視。直到在1945年第二次世界大戰末期，日本廣島和長崎原子彈爆炸，造成大量人員傷亡，研究人員發現受過輻射的倖存者大都失去了造血能力，於是人們開始嘗試尋找讓患者重新造血的方法。1956年美國華盛頓大學的Edward Donnall Thomas完成了世界第一例骨髓移植手術，幹細胞的研究從血液系統拉開了帷幕。1990年Edward Donnall Thomas獲得諾貝爾醫學獎和生理學獎。1998年James Thomson在頂級學術期刊Science上發表研究論文，首次從人類胚胎組織中成功分離出人胚胎幹細胞，從此也掀起了世界範圍內研究幹細胞的熱潮。2006年日本科學家山中伸彌突破慣性思維反其道而行之，將OCT3/4、SOX2、KLF4和MYC四個轉錄因子通過逆轉錄病毒轉入小鼠成纖維細胞成功獲得誘導多功能幹細胞（iPSCs）。iPSCs的發現迴避了當時胚胎幹細胞的倫理學爭議，山中伸彌也於2012年獲得諾貝爾生理或醫學獎。

幹細胞真的能抗衰老麼？

幹細胞真的能夠返老還童麼

現在我們對幹細胞有了初步的瞭解，那麼幹細胞到底是如何發揮抗衰老的作用呢？真的是傳說中的"青春永駐丹"嗎？

幹細胞抗衰老的機制主要是通過這兩種方式：一種直接利用幹細胞的端粒酶活性以及自我更新和分化的能力，用健康的細胞代替凋亡和壞死的細胞，從而促進衰老的組織和器官再生。另一種是利用幹細胞的分泌因子，通過幹細胞的旁分泌作用分泌具有抗炎和抗凋亡的分泌因子和細胞因子來修復損傷。大量動物實驗已經證明骨髓間充質細胞、臍帶間充質幹細胞、脂肪源性幹細胞以及胚胎幹細胞都有抗衰老的潛能。科學家們也做了許多相關的臨床實驗，早在2014年Lee HJ等通過半臉治療實驗，在受試者面部一測注射生理鹽水，一測注射人胚胎幹細胞分化的內皮前體細胞（hESC-EPCs）的條件培養基（內含分泌因子），與單獨使用微針相比，hESC-EPCs分泌因子對色素沉著和皺紋有一定的療效，可以改善皮膚衰老的跡象。隨後，Charles-de-Sá L等在受試者耳前注射來源於自體腹部的脂肪和脂肪組織中含有多種細胞因子的血管基質部分（SVF）或擴增的脂肪間充質幹細胞後，真皮形態發生改變，受試者真皮乳頭層出現新的含氧彈性纖維，面部的老化皮膚組織學上也得到改善。這些研究表明，幹細胞確實有一定的抗衰老作用，但是幹細胞進入成熟的臨床應用還有點為時過早，幹細胞抗衰老還有更多的功能和療效疑問等待學者們進一步探究。

幹細胞療法的野蠻生長

幹細胞研究充斥著諸多矛盾

國際頂級學術期刊《自然》（Nature），日本理化學研究所（RIKEN）研究員和慶應義塾大學項目教授Douglas Sipp、美國國立衛生研究院（NIH）高級研究員Pamela G.Robey、明尼蘇達大學生物倫理學中心副教授Leigh Turner等機構都發出警告，幹細胞（MSCs）的概念混淆使得那些未經證明的療法正越來越多的推銷給患者。

進入21世紀之後，所謂的 “間充質幹細胞”研究充斥著諸多矛盾，它們的來源、分化潛能、生物功能和可能具有的治療用途都不完全明確。

而在過去的三年時間裡，圍繞幹細胞（MSC）的問題越來越多。2014年，美國食品藥品監督管理局（FDA）研究人員的一項研究發現，在向FDA遞交的新藥臨床試驗申請中，MSCs的分子特性幾乎沒有一致性。2016年的一項研究也發現，同樣被歸類為MSCs的不同組織中多種不同的細胞群，實際上在基因表達和分化能力方面截然不同。

實際上，大量的研究表明，相比於幹細胞這樣所謂的“全能幹細胞”，只有特定類型的幹細胞對應特定的問題才能起到作用，而在所謂的“幹細胞療法”中也並非真的全能，這些特性在宣傳的時候卻被刻意的忽視了。

國內幹細胞的發展現狀

國家藥品監督管理局藥品審評中心關於幹細胞

雖然我國暫時沒有上市的幹細胞產品，但是國家在幹細胞的發展政策是大力支持的。原國家衛生計生委會同原食品藥品監管總局於2015年出臺了《幹細胞臨床研究管理辦法（試行）》，有效地規範和推動了我國幹細胞治療臨床研究工作。2017年12月，《細胞治療產品研究與評價技術指導原則（試行）》的頒佈規範了幹細胞治療作為藥品申報的標準，"臨床試驗默示許可"的新藥審批新制度的落地也給我國幹細胞新藥的研發和申報提供了新發展機會。

截止目前，我國共有116家（包括12家軍隊醫院）幹細胞臨床研究備案機構，通過的幹細胞臨床研究項目共有62個，涉及的疾病包括急性心梗、小兒腦性癱瘓、卵巢早衰、銀屑病、間質性肺病、膝骨關節炎、帕金森病、視網膜色素變性、年齡相關性黃斑變性、潰瘍性結腸炎、骨修復、空鼻綜合症、不孕症、狼瘡性腎炎、視神經脊髓炎、薄性子宮內膜、COPD所致肺動脈高壓、失代償性乙型肝炎肝硬化、神經病理性疼痛、半月板損傷、慢性牙周炎、2型糖尿病腎病、慢性阻塞性肺病。涉及的細胞種類包括：胚胎幹細胞衍生細胞、神經幹細胞、各種來源的間充質幹細胞（脂肪、臍帶、骨髓）、支氣管基底層細胞。我國已有四款間充質幹細胞通過臨床實驗默示許可，分別是自體或異體脂肪、臍帶和胎盤間充質幹細胞，適應症分別為膝骨關節炎和糖尿病足（圖一）。如今，"十三五"大力推動我國幹細胞行業發展，國內對於幹細胞產業的期待值也很高，這也激勵著越來越多的科研機構、企業響應國家的號召，加速幹細胞療法進入主流製藥產業的進程，相信未來我國會有更多的幹細胞科研成果應用於臨床，造福患者。

總而言之，幹細胞在治療疾病方向已取得了一定的成果，前景可觀，但相關研究還需要不斷地深入，相關技術還需不斷髮展完善才能保證幹細胞治療的安全性、穩定性和有效性。幹細胞要發揮抗衰的作用，並不只是簡單的通過幹細胞靜脈回輸就能達到效果的，幹細胞提取、製備、擴增、運輸液的成分等每一步的質量檢控都至關重要。而美容市場上吹噓的高端幹細胞面霜、面膜、精華素裡面的幹細胞，其實早就在它們摻入各種的乳膏或香料時已經被殺死了，幹細胞根本來不及發揮它的作用。到目前為止，FDA尚未批准幹細胞抗衰老的治療，面對市場對幹細胞作用誇張的宣稱，我們要保持冷靜的頭腦，理性消費。

Dr發明家

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關鍵字: 返老還童 日本 諾貝爾生理學或醫學獎