「神藥」阿司匹林的2018!其實也有困惑!

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作為醫藥史上三大經典藥物之一,阿司匹林起初以鎮痛消炎為主要功效,逐漸又被發現有抗血栓的作用。近年來越來越多的研究發現,阿司匹林還有抗癌、改善中風後大腦功能、幫助牙齒再生等多項功能。其實,神藥也有困惑...

“神药”阿司匹林的2018!其实也有困惑!

在整個二十世紀,阿司匹林被稱為影響人類的世紀之藥。然而,這枚惠及數以億計患者的白色小藥片其主要成分水楊酸卻並不是新發明。早在公元前,古埃及人就在柳樹葉裡發現了這種物質的鎮痛功能,但是卻伴隨嚴重損害消化系統的副作用。上千年來,它以不同的名稱和形態出現在各個文明的記載中,但療效與副作用始終相生相伴。直到十九世紀末,它才發生了質的變化。

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阿司匹林誕生史

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費力克斯•霍夫曼那時有了一個創新的想法。這個想法的意義在於改變並優化水楊酸的化學結構,然後獲得了乙酰水楊酸,實際上就形成了一種鎮痛藥和抗炎藥,藥效非常好,且沒有水楊酸的副作用。

這項突破發明不僅緩解了費力克斯•霍夫曼父親的病痛,也挽救了一家岌岌可危的公司。霍夫曼就職的拜耳公司此時正面臨著染料長時間銷售停滯。水楊酸的成功改造讓拜耳公司看到了商機。他們迅速做了兩件事:

一是為化學品乙酰水楊酸取了個商標,名為阿司匹林;二是為其生產過程在德國、美國、英國等多個國家註冊了專利權。隨著人們對阿司匹林的依賴,掌控了專利的拜耳公司也獲得了巨大的利潤,在二十世紀躍升為德國最大製藥公司。

2018,阿司匹林的一些好消息

如今,由於不斷髮現阿司匹林的新功效,人們將其戲稱為“神藥”。此前,探索君曾在《7項抗癌成果!3大新用途!阿司匹林牛氣的2017……》一文中回顧過2017年有關阿司匹林的一些重要發現。儘管2018年還未過半,但科學家們已經發表了多項與這款“神藥”相關的成果,其中不乏一些“好消息”。

(一)登上Hypertension

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5月25日,發表在Hypertension上題為“Aspirin Effect on Adverse Pregnancy Outcomes Associated With Stage 1 Hypertension in a High-Risk Cohort”的研究中,匹茲堡大學Alisse Hauspurg博士領導的團隊證實,低劑量的阿司匹林能夠在女性高血壓的第一階段幫助預防先兆子癇(preeclampsia)。

高血壓是先兆子癇的一個危險因素,而先兆子癇可能會導致中風和癲癇、胎盤過早分離、早產、嬰兒出生體重低,還會損害母親的腎臟和肝臟。據美國NIH估計,在美國,先兆子癇影響了約3.4%的妊娠;在全球範圍內,該疾病導致了10%至15%的孕產婦死亡。

具體來說,參與調查的女性在1989年至1992年期間被招募進該研究,並在懷孕時每天服用60毫克的阿司匹林。最初的研究包括2,539名女性,但最後僅1,020人被用於分析。其中,懷多胎的女性和先前已存在高血壓的女性被排除在外。

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Credit: American Heart Association

分析結果顯示,與服用安慰劑相比,服用低劑量阿司匹林的患1期高血壓的女性患先兆子癇的風險降低了39%。

“我真的很驚訝,這種差異竟然如此之大。”Hauspurg感慨道。不過,值得一提的是,阿司匹林並沒有顯著降低未患高血壓的女性患先兆子癇的可能性。

(二)登上NEJM

2月22日,發表在頂級醫學期刊NEJM上題為“Aspirin or Rivaroxaban for VTE Prophylaxis after Hip or Knee Arthroplasty”的論文中,一個針對“接受全髖關節或膝關節置換手術患者”的多中心、雙盲、隨機、對照臨床試驗證實,阿司匹林與預防術後靜脈血栓栓塞(venous thromboembolism)的標準抗凝血藥物rivaroxaban一樣有效。

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(三)登上 Cell

2月8日,發表在Cell雜誌上題為“NK Cells Stimulate Recruitment of cDC1 into the Tumor Microenvironment Promoting Cancer Immune Control”的研究中,來自Francis Crick研究所的科學家們發現,被稱為自然殺傷細胞的免疫細胞會在腫瘤中積累,釋放出能吸引特定樹突狀細胞(cDC1,能觸發抗癌免疫反應的一類白血細胞)的化學物質。

不過,前列腺素E2(prostaglandin E2,PGE2),一種由某些癌細胞產生的分子,抑制了自然殺傷細胞的活性,並降低了cDC1對化學引誘劑(chemical attractant)的響應能力。這意味著,用阿司匹林阻斷PGE2(作為COX抑制劑,阿司匹林能夠幫助抑制PGE2的產生)或許可以通過修復腫瘤中的cDC1水平幫助提高免疫療法的有效性。

喜憂參半

除了以上“好消息”,今年的新發現中也有一項 “喜憂參半”的成果。

不久前,發表在美國心臟病學會第67屆年度科學會議上的一項研究稱,對患有2型糖尿病和心力衰竭的人來說,每天服用阿司匹林似乎能夠降低死亡或因心衰住院的風險。

但數據也顯示,阿司匹林的使用可能會增加患非致命性心臟病或中風的風險。這一略顯矛盾的發現,讓研究人員感到驚訝。

神藥的困惑

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比“喜憂參半”更糟的是,2018年3月27日,發表在Journal of the American Academy of Dermatology雜誌上一項的研究中,來自美國西北大學範伯格醫學院的科學家團隊證實,“每天服用一次阿司匹林的男性”患黑色素瘤的風險幾乎是“未每天服用阿司匹林的男性”的2倍。

研究人員對這一結果感到非常驚訝,因為阿司匹林先前被報道能夠降低胃癌、結腸癌、前列腺癌和乳腺癌的風險。

1)Low-dose aspirin could help pregnant women with high blood pressure avoid a dangerous condition

2)央視3年製作大型紀錄片!拜耳、安進,製藥巨頭如何借“創新”打下江山?


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