專家小傳：肖新華，主任醫師、教授、博士生導師，中國醫學科學院糖尿病研究中心秘書長，北京協和醫院內分泌科糖尿病中心副主任，中國老年保健協會糖尿病專業委員會副主委
有些糖友在使用口服降糖藥一段時間後，發現本來用著不錯的藥卻變得不管用了，心中不免疑惑：“口服降糖藥是不是吃一段時間就會失效？”
北京協和醫院內分泌科主任醫師肖新華表示，口服降糖藥失效主要見於磺脲類藥物，常見的有格列苯脲、格列齊特等。這類藥物可以刺激胰島細胞分泌胰島素，進而降低血糖。該類藥物因為使用簡單、方便實用，是2型糖尿病最常用的藥物之一，但長期服用磺脲類降糖藥的患者可能會出現用藥失效，表現為使用足量藥物仍然不能使血糖得到有效控制。
磺脲類降糖藥的療效很大程度上取決於患者胰島β細胞的功能狀態。引起這類藥物失效的原因是多方面的。第一，胰島β細胞對其敏感性下降。磺脲類藥物的降糖機制主要是通過對胰島β細胞的直接刺激促使其分泌胰島素。長期用藥的患者，其胰島β細胞對藥物的敏感性隨療程的延長而逐漸降低，直至以最大劑量用藥也無法控制血糖。如果是這種情況，糖友需在醫生指導下調整治療方案。第二，胰島β細胞功能衰竭。糖友服藥期間如果不注意控制飲食、運動過少、服藥不規律、不定期複查或監測血糖，會形成慢性高血糖，長期高血糖對胰島β細胞的糖毒性作用易導致胰島功能變得越來越差，從而也讓降糖藥越來越沒效果。針對這種情況，糖友需要嚴格控制飲食、加強運動，通過保持健康的生活方式來避免或延緩胰島功能的衰退。
此外，有時降糖藥“失效”是糖友用藥不當所致。比方說，有的糖友在服降糖藥的同時，使用了對胰島素有拮抗作用的藥物，如噻嗪類降壓藥（利尿劑）等。對於這種情況，糖友需在醫生指導下及時更換其他類型的降壓藥如依那普利等，口服降糖藥的藥效可以重新恢復。
需注意的是，雖然口服降糖藥有時會“失效”，但也不用過分擔心。只要在醫生的指導下，堅持合理飲食運動、正規用藥、注意監測血糖並定期複查就可以在最大程度上減少降糖藥失效的風險。即使出現失效，也不用焦慮。一種降糖藥失效並不意味著無藥可醫，目前治療糖尿病的手段很多，如通過聯合雙胍類、α-糖苷酶抑制劑或胰島素增敏劑等多種藥物，還可以聯合使用胰島素等。糖友在醫生的指導下及時調整治療方案，完全可以有效地控制好血糖。
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