化療,靶向治療,免疫治療,癌症疫苗,究竟誰能“治癒”肺癌?

肺癌在中國不論是發病率還是死亡率,排名都是第一, 因為初診的晚期肺癌患者佔到55%,這意味著超過半數的患者失去了早期根治機會,而晚期非小細胞肺癌是一種很棘手的癌症,患者不太可能活5年五年(生存率不到5%)......

所以一旦被確診得了肺癌,大家往往認為被判了死刑,無藥可救了。

實際上,近兩年非小細胞肺癌的治療產生了非常多的變化,特別是靶向藥和免疫治療領域產生了範式轉變。對於早期肺癌患者來說,手術可以達到臨床治癒的效果,中晚期的肺癌患者也處在一個充滿奇蹟的時代!很多得了晚期肺癌的患者靠著新的化療藥物,一代一代的靶向藥,或是免疫療法,長期生存超過五年、十年甚至更長時間。我們一起來看下究竟哪些療法可以給肺癌患者帶來治癒的希望。

在現今的各類肺癌治療技術中,化療可以說是所有治療的基石。

在1980s左右,鉑類化療藥物開始嶄露頭角,順鉑和卡鉑先後被批准上市,與最佳的支持治療相比,鉑類化療藥物獲得了明顯的優勢,奠定了它在晚期肺癌當中的地位。隨即多個化療藥物陸續湧入晚期NSCLC治療領域,如紫杉醇、長春瑞賓、吉西他濱等。


目前癌症的化療藥物已經更新換代,隨著第三代化療藥物的廣泛應用,藥物的療效在增加,副作用在減少,癌症的治療效果也得到了很大的提升。即使患者出現了腦轉移、骨轉移,也已經都有了相應的藥物進行治療。

目前常用於晚期NSCLC治療的化療藥物

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肺癌的化療方案

單藥化療通常用於不耐受雙藥組合化療的患者,例如整體健康狀況不佳或老年人。

臨床上,通常使用至少一種藥物與順鉑或卡鉑聯合治療。

對於符合某些標準的晚期肺癌患者,也可以在治療中加入靶向治療藥物,如bevacizumab(貝伐單抗),ramucirumab(雷莫蘆單抗)或necitumumab(耐妥昔單抗)。

肺癌的化療效果

不同時間以不同方式使用化療可以達到不同的治療效果:

  • 手術前或放射治療前縮小腫瘤,這稱為新輔助化療;
  • 手術或放射治療後,殺死體內剩餘的癌細胞。這稱為輔助化療;
  • 作為唯一的治療方法。治療血液或淋巴系統的癌症,例如白血病和淋巴瘤;
  • 治療後復發的癌症;
  • 對於擴散到身體其他部位的癌症,稱為轉移性癌症。


然而,化療治療晚期NSCLC的生存時間較短,5年生存率僅2.8%。因此對於大部分腫瘤來說,單獨化療是無法打敗癌症的,還需要聯合其他治療,如手術,放療,靶向和免疫治療,來達到最佳的治療效果。

2003年開始,肺癌的第一代靶向治療藥物悉數亮相,首個用於治療晚期NSCLC的靶向治療藥物吉非替尼在美國上市,隨後厄洛替尼於2004年在美國上市,克唑替尼、埃克替尼於2011年分別在美國、我國上市。

隨著醫學的發展,非小細胞肺癌可以在分子水平,包括 AKT1,ALK,BRAF,EGFR,HER2,KRAS,MEK1,MET,NRAS,PIK3CA,RET和ROS1等突變進一步定義。

其中,從不吸菸的人患EGFR,HER2,ALK,RET和ROS1突變的腺癌發生率最高。靶向藥物也是最多的,而肺鱗癌(SCC)的藥物較少。較新的藥物,如貝伐單抗(阿瓦斯汀)和培美曲塞(Alimta)在SCC效果差,未被批准用於此類癌症。因此,轉移性SCC患者的治療選擇比非鱗狀NSCLC患者少。

靶向治療使驅動基因型肺癌逐漸成為臨床可控的疾病,相比化療時代,提升了晚期NSCLC患者的生存時間,使晚期轉移性肺癌患者的中位生存期提升至23〜27個月,5年生存率可達14.6%。但侷限的是,攜帶EGFR或ALK等突變並因此獲益於批准的靶向治療的人群還是相對較少(〜15%-20%)。

目前常用於晚期NSCLC治療的靶向藥物

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近兩年,針對免疫逃逸的多種腫瘤免疫治療研發進展迅速,其中直接作用於自身免疫系統,非抗原依賴,通過調節T細胞功能殺傷腫瘤的免疫檢查點抑制劑(PD-1抗體、PD-L1抗體及CTLA-4抗體)尤為突出!

免疫療法無疑已經改變了NSCLC的治療前景。免疫療法正在逐漸成為治療晚期非小細胞肺癌的“特效”藥物。現在已有四種免疫療法藥物被批准用於肺癌:

Pembrolizumab(帕博麗珠單抗)

nivolumab(納武利尤單抗)

atezolizumab(阿特朱單抗)

durvalumab(得瓦魯單抗)

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1O藥(opdivo)-五年生存率達到16%!

O藥是中國大陸首個,也是目前唯一獲批上市的非小細胞肺癌免疫治療新藥!開啟腫瘤治療新時代!

一項重磅的臨床數據顯示:對於多線治療失敗的晚期非小細胞肺癌患者,使用PD-1抗體治療的5年生存率達16%。相較於以往的晚期患者5年生存率平均只有5%,提高了3倍。其中鱗癌和非鱗癌的總生存率相似。其中4名患者還因不良反應停止用藥,但是這4名患者停藥後,什麼藥都沒用,仍然維持控制超過5年。剛剛,首個PD-1抑制劑在中國大陸震撼上市!價格、適應症你瞭解嗎?

2I藥(Durvalumab)-40%五年沒有疾病進展!

三期非小細胞肺癌每年約佔新肺癌診斷的20%,這些患者是可能治癒的,但不幸的是,目前的治療方法使大多數患者會進展為晚期疾病。

Imfinzi是近二十年首款獲批用於降低III期不可切除NSCLC疾病進展風險的療法,也是唯一獲批治療該人群的免疫檢查點抑制劑,標誌著免疫治療從晚期肺癌患者向更早期患者邁進。

在一項臨床試驗中,該藥物的患者平均約兩年沒有疾病惡化,而未服用藥物的患者則為六個月。臨床數據顯示,使用德瓦魯單抗durvalumab的人中有27%到40%五年沒有疾病進展,在某些情況下,這種藥物可能會“治癒”癌症。詳情點擊:可阻止肺癌長達五年,甚至“治癒”它的免疫治療藥物--德瓦魯單抗

3五年生存率翻六倍,K藥帶來“治癒”奇蹟!

經過5年隨訪,晚期肺癌患者使用PD-1抗體Keytruda治療,15.5-23.2%的患者依然健在,達到臨床“治癒”。

臨床試驗代號為-Keynote 001實驗結果顯示:

針對初治患者,使用Keytruda作為一線藥物,總的五年生存率平均為23.2%,其中:

PD-L1 1%~49%(52名患者)的5年生存率為15.7%;

PD-L1 ≥50%(27名)的患者五年總生存率高達29.6%。

針對經治患者,使用Keytruda作為二線及後線藥物,平均五年總生存率為15.5%。其中:

PD-L1 <1%(90名)的5年生存率為3.5%。

PD-L1 1%~49%(168名)的患者中,5年OS率為12.6%,

PD-L1≥50%(138名)的患者五年生存率高達25.0%。

也就是說,對晚期肺癌患者來說,使用Keytruda作為一線或者後線藥物,能使23.2%和15.5%的患者活過5年,尤其是對於PD-L1表達大於50%的患者,五年生存率更是達到驚人的29.6%和25%,而使用傳統治療手段,四期肺癌患者的5年生存率平均只有5%,翻了將近5~6倍!

免疫治療不斷刷新晚期NSCLC患者的生存時間,真正可能使NSCLC變為慢性病。但目前免疫治療還有很多問題需要解決,比如探尋更佳、更多的生物標誌物指導精準選擇人群;免疫治療合理的持續時間;聯合治療方式的選擇、順序的選擇、劑量的選擇等等。

肺癌疫苗探索時代:將肺癌變為慢性病成為可能!

如果有一種癌症疫苗能夠成功觸發強烈的免疫應答並且在適合的人群中使用,就可以顯著改善肺癌存活。臨床研究顯示,三種正在研究的肺癌疫苗如tecemotide,TG4010和belagenpumatucel-L暫時不符合主要終點。癌症疫苗的歷史經歷了許多失敗,但癌症疫苗的研發一直是醫學研究領域激烈探索的熱點。

那麼,究竟有沒有一種可以預防和治療肺癌的疫苗呢?

答案是:YES!

肺癌輔助治療藥物CIMAvax-EGF是古巴分子免疫學中心研發並於2008年註冊的的獨特藥物,它能強化人體免疫系統,讓化學療法有時間產生反應,從而改善肺癌醫治效果。古巴分子免疫學中心副主任愛德華多·奧西託說,CIMAvax-EGF的研發窮盡了中心第一代科學家的心力,上市後世界各地爭相報道。這種治療方法可以幫助60歲以下的晚期肺癌患者平均比未接種疫苗的患者長11個月!

這就是Cimavax疫苗在哈瓦那分子免疫學中心進行超過25年,窮盡了第一代科學家心血的深入研究產生的奇蹟!

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CIMAvax是針對稱表皮生長因子(EGF)的疫苗。

眾所周知,EGFR是在健康細胞和肺癌細胞上發現的正常分子。它在一些肺癌患者中高度表達。約15%的肺癌患者(通常是從不吸菸者)產生EGFR突變。在20世紀90年代,癌症研究人員認為EGFR可能會推動肺癌的發展,所以他們開發了靶向EGFR分子的藥物,如艾比特斯,特羅凱,易瑞沙,和拉帕替尼--同樣靶向表皮生長因子(EGF),大多數情況下,這些藥物只在EGFR產生特定突變的情況下才起效。

和靶向藥物不同,它是一種基於生物技術的疫苗,它治療晚期肺癌完全是生物治療的方式:它有助於身體產生自己的免疫系統,從而遏制癌症並阻止其增長。簡單來說,正常細胞和癌細胞生長都需要一種重要的蛋白質--表皮生長因子(EGF),肺癌細胞生長也需要大量的表皮生長因子,這相當於是細胞生長的養料,當注射Cimavax肺癌疫苗後,會刺激機體產生大量的抗體,這樣,體內的表皮生長因子就會與抗體特異性的結合而大量減少,這樣一來,癌細胞的養料就被清除了,這時,正常細胞可以通過其他途徑獲得生長的養料,而依賴表皮生長因子的肺癌細胞只能被活活餓死。並且不會像靶向藥物那樣產生嚴重的副作用,僅為注射部位的疼痛,發燒,嘔吐和頭痛是最常見的副作用。

發表在國際著名期刊CCR的一項隨機的Ⅲ期臨床試驗中,在年齡小於60歲,EGF水平高的患者中,肺癌疫苗顯示出顯著的生存獲益,五年生存率延長兩倍以上!

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在一線化療後4~6周,405名IIIB/IV的非小細胞肺癌患者被隨機分配到疫苗組(使用CIMAvax-EGF)和對照組(使用最佳支持治療)。

  • 五年生存率,疫苗組為14.4% ,對照組為7.9%,生存獲益具有顯著意義。
  • 而EGF濃度高的患者接種疫苗後,生存獲益更大。五年生存率分別為16.62個月和6.22個月。延長了兩倍多!
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還有很重要的一點,長期接受疫苗治療是非常安全的,最常見的副作用是1或2級的注射部位疼痛,發燒,嘔吐和頭痛。這說明肺癌疫苗具有良好的耐受性,完成誘導期疫苗治療的患者中位生存期顯著提高。EGF濃度高的患者更能獲益。

古巴分子免疫中心的研發人員說,CimaVax可以靶向“關閉癌細胞”的EGFR受體。目的是將癌症轉化為慢性,易於治療的疾病。在某些情況下,患者的腫瘤消失,在某些情況下,腫瘤只是縮小,而在其他情況下,它只是控制腫瘤不再生長 - 這意味著保持疾病穩定(無收縮,但沒有增長)。在某些情況下,它並不能阻止癌症進展,但它有助於緩解疼痛,噁心和嘔吐等症狀。

這款疫苗已經在這些國家上市使用:古巴,秘魯,巴拉圭,哥倫比亞,阿根廷,哈薩克斯坦和波斯尼亞黑塞哥維那。符合以下條件的國內患者可以通過全球腫瘤醫生網醫學部(400-666-7998)向古巴醫療部門申請,配合標準治療延長生存期,提高生活質量!

1、非小細胞肺癌患者。

該產品僅適用於肺癌患者,研究人員確信其中五分之一的患者獲得成功。

大部分腫瘤消失,有一部分患者腫瘤完全消失!23%的患者生存期超過5年。雖然他們晚期肺癌。但接受疫苗治療後,他們可以正常工作,生活,而且他們的生活質量很高。

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一位來自加拿大里賈納的女士被診斷為晚期肺癌,並且被告知僅有一年的生存期,但現在她已經幸運的處於緩解期,她說,這要感謝古巴的肺癌疫苗。

2、肺癌患者沒有腦轉移病灶等。

由於肺癌疫苗中的有效成分穿透血腦屏障的效果不佳,因此有腦轉移的患者需先處理腦部病灶,如局部放療或藥物治療,待病情穩定後在進行評估病情是否適合使用肺癌疫苗。

3、一線化療後病情穩定的患者。

經實體腫瘤療效評價(RECIST)為病情穩定(SD)、完全緩解(CR)或者部分緩解(PR)後使用。(如果患者處於疾病進展期(PD),對常規化療無效,並不適合該疫苗治療。)

非小細胞肺癌疫苗cimavax不是肺癌的奇蹟解決方案。它不會挽救終末期肺癌患者的生命。它只能延長和略微改善生存期。此外,目前肺癌患者廣泛使用的靶向藥例如特羅凱等,其通過控制腫瘤生長激素延長患者壽命,與Cimavax類似。然而,Cimavax由於其非常低的副作用和低廉的價格而使更多晚期癌症患者受益(古巴政府每次藥物的費用為一美元左右,現在古巴本土居民免費接收疫苗治療)。

該疫苗已在2017年在美國進行臨床試驗,2018年9月,世界肺癌大會上,第一次CIMAvax-EGF美國臨床試驗的初步結果表明,古巴開發的這種免疫療法安全,耐受性好,值得進一步研究。目前二期臨床試驗正在順利進行中,並會在2022年完成,一旦療效確定,這款疫苗將在美國上市,造福全球的肺癌患者!

肺癌究竟能不能被治癒?

究竟哪些肺癌患者能被治癒,相信看完文章的患者心理都有了答案。

大部分的早期患者可以通過手術治癒,而對於晚期患者來說,雖然無法治癒,但是隨著免疫治療及靶向藥迅速發展,多種治療方案不斷更新,讓我們有很多的治療選擇。腫瘤學家可以更精準地選擇具有更好結果和更好耐受性的療法,對患者來說是一件好事。越來越多肺癌患者將在科學指導和精準醫療指導下,合理地輪換藥物,延長生存期,即便無法治癒,也可以實現長期帶瘤生存,將肺癌控制為像高血壓,糖尿病一樣的慢性病。所以大家一定要堅定信心,科學合理的積極治療,獲得最大的生存獲益。


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