免疫治疗,王者归来

在很长一段时间里,手术、放疗、化疗一直是恶性肿瘤的三大治疗手段,牢牢占据着主导地位。而免疫治疗由于疗效不确切而被临床医生所忽视,特别在我国,由于“魏则西事件“的影响,免疫治疗在普通民众眼里,甚至有”图财不害命“的骗人之赚。

但事实上,在恶性肿瘤的治疗史上,免疫治疗才是第一个非手术的癌症疗法。早在19世纪末期,美国纽约的柯里(coley)医生使用灭活的链球菌和沙门氏菌诱导感染,也就是“Coley毒素”治疗恶性肿瘤,便翻开了肿瘤免疫治疗的篇章。而在随后的数十年,肿瘤免疫治疗进展却乏善可陈。但随着新世纪的到来,在“肿瘤免疫监视学说”逐步被证实的基础上,免疫治疗也开启了新的纪元,迎来了厚积薄发的重大突破,宣誓肿瘤治疗的“王着归来“!

以PD-1和PD-L1为代表的免疫检测点抗体无疑是真正的王者,自问世以来,所向披靡,获批了几乎所有常见恶性肿瘤的适应证,包括黑色素瘤、非小细胞肺癌、头颈部鳞癌、肾细胞癌、经典型霍奇金淋巴瘤、尿路上皮癌、结直肠癌、胃癌、肝细胞癌等。而对于目前全球死亡率最高的肺癌,PD-1和PD-L1抗体更是显示出了全程覆盖,全方位打击的能力。从晚期二线治疗的CheckMate 017、CheckMate 057、KEYNOTE-010、OAK研究,到一线治疗的CheckMate 026、KEYNOTE 024、BIRCH研究,仍至局部晚期的PACIFIC研究和早期新辅助治疗的研究,可谓是一路凯歌,捷报频传!在治疗方式的选择上,除了单药使用外,PD-1和PD-L1抗体更是”人见人爱,花见花开“,与几乎现有的肿瘤治疗手段均可联合,协同增效。与化疗联合的KEYNOTE-021、CheckMate227研究,与放疗联合的MYSTIC、NEPTUNE、ARCTIC研究,与其他免疫靶点药物联合的CheckMate 227、Lung-MAP研究,与抗血管生成靶向药物联合的IMpower150研究等,可谓是”百搭神药“,这些研究在很大程度上改变非小细胞肺癌(NSCLC)的临床实践,使PD-1和PD-L1抗体成为肿瘤医生的抗癌神器,也为患者带来显著的生存获益。

肺鳞癌无疑是非小细胞肺癌中最坚固的堡垒,但仍抵挡不住PD-1和PD-L1抗体和传统化疗的联合攻击,KEYNOTE-407研究结果提示:Pembrolizumab(200mg, Q3W)联合卡铂/紫杉醇或者白蛋白紫杉醇,均可显著改善患者生存,该研究在2018ESMO会议上进一步更新了数据:Pembrolizumab联合卡铂/紫杉醇对比单纯化疗的中位OS为14.0个月vs 10.3个月,HR 0.67(0.48-0.93);Pembrolizumab联合卡铂/白蛋白紫杉醇对比单纯化疗为NR vs 12.6个月,HR 0.59(0.48-0.93);在最新的NCCN指南(2019第1版)也将该联合治疗方案作为“无使用Pembrolizumab禁忌肺鳞癌患者的首选方案(I类证据)。研究同时发现:对于肺鳞癌,与既往Socinski等的研究结论:相对紫杉醇,白蛋白紫杉醇可改善ORR,但不能改善OS不同的是,在KEYNOTE-407研究中,两种紫杉醇的ORR并无显著差别。

在攻克肺鳞癌后,对于小细胞肺癌(SCLC)这个最后的堡垒,PD-1和PD-L1抗体也再显神威,在2018WCLC会议上公布并在《新英格兰医学杂志》同步发表的IMpower133研究结果显示:在标准化疗(依托泊苷100mg/m2, D1-3;卡铂, AUC=5)的基础上联合PD-L1抗体:atezolizumab, 1200mg,D1)可显著改善ES-SCLC患者的生存。中位OS从10.3个月提高到12.3个月,是20多年来SCLC治疗领域的首次突破。

历经百年沧桑,PD-1和PD-L1抗体为代表的免疫治疗真正实现王者归来,其发现者:James P Alison的Tasuku Honjo获得2018年诺贝尔生理学和医学奖更是王者的成功加冕。

当然,以免疫治疗为代表的抗癌之战才刚刚打响,未来的路还很长,尚有很多的问题需要探索:探讨最优的联合治疗策略;探讨免疫治疗用于早期、中期癌症的治疗模式;寻找生物标志物以实现精准免疫治疗;针对免疫反应过程中的其他靶点,研制新的药物;研制新一代免疫靶向药物,达到高效低毒,可入脑。

免疫治疗,王者归来


分享到:


相關文章: