乳腺癌高居中国女性恶性肿瘤发病率首位，其传统治疗方法（包括手术、放疗、化疗、内分泌治疗等）的副作用使得患者往往难以耐受。近年来，免疫疗法已经在黑色素瘤、肺癌、急性淋巴细胞白血病等肿瘤的治疗中取得巨大成功，而传统被认为具有“弱免疫原性”的乳腺癌患者，如今也有望成为免疫治疗的受益者。与传统治疗手段相比，免疫治疗具有良好耐受性、无毒性药物蓄积，可避免全身治疗带来的一些不良反应。
有关乳腺癌免疫治疗的研究越来越多，其治疗方案也多种多样。今天，我们就来讲一讲乳腺癌的免疫治疗。
1. 乳腺癌与免疫系统
机体免疫系统发挥抗肿瘤作用需要满足几个必要条件。首先，免疫系统能够识别肿瘤细胞表面的相关性及特异性抗原，肿瘤抗原的表达与体细胞突变相关，因此具有高突变负荷的肿瘤对免疫治疗获益更大；其次，机体具备调控免疫细胞数量及活性的能力，这可以通过肿瘤微环境种肿瘤浸润淋巴细胞（TIL）的种类及数量体现。
肿瘤抗原与T细胞活化
肿瘤抗原的存在是抗原特异性T细胞活化的先决条件。肿瘤新抗原可以通过体细胞突变产生，肿瘤突变负荷越高，最后能被T细胞识别的新抗原越多，这类患者对新型免疫检查点抑制剂的疗效较好，生存率也往往更高，肿瘤突变负荷在乳腺癌的不同亚型之间差异很大，其中以TNBC的突变负荷最高。
机体针对肿瘤的适应性免疫应答依赖于抗原特异性T细胞活化，在此过程中，肿瘤相关抗原（TAA）与主要组织相容性复合体I（MHC I）结合形成抗原肽-MHC分子复合物，后者与T细胞抗原受体（TCR）特异性结合，进而诱导T细胞的活化。MHC I 存在于多种类型细胞中，而抗原提呈细胞（APC）具有共刺激分子，因此能够高效发挥抗原提呈和T细胞活化作用，其中D是机体功能最强的专职APC。另一方面，APC表达的共刺激分子与T细胞表面的相应受体相互作用，可以介导正性或负性信号转导，产生不同的免疫效应。
肿瘤微环境与TIL
“肿瘤免疫编辑学说”将机体对肿瘤的双重作用归因于局部免疫反应，其既可以对肿瘤进行免疫杀伤，又可以产生炎症环境，促进肿瘤发展。因此，通过分析肿瘤微环境中的免疫成分，可以了解肿瘤的发生、发展及转移情况。在乳腺癌的肿瘤微环境中，TIL可以对乳腺癌患者的预后及疗效进行预测。有研究发现，TIL在包括TNBC在内的所有分子亚型乳腺癌中均可预测化疗疗效、判断预后，即使晚期肿瘤患者仍存在来自机体的抗肿瘤免疫效应，这意味着，部分晚期乳腺癌很可能也可以适用免疫治疗。
虽然在乳腺癌肿瘤微环境中TIL具有预后及疗效预测作用，但在各亚型之间仍存在明显差异。总体上，TNBC及HER2阳性型乳腺癌免疫原性更强，TIL的比例最高，因此，对免疫治疗可能获益更大。而管腔型乳腺癌TIL比例较低，其中又以luminalA型TIL浸润程度最低，故对于该类患者单用免疫治疗很难获益，通常采用内分泌治疗或联合化疗/靶向治疗。
乳腺癌的免疫治疗根据作用机制可分为3类：主动免疫治疗（包括各类肿瘤疫苗）、被动免疫治疗（包括单克隆抗体、过继性细胞治疗等）、非特异性免疫调节剂治疗（主要涉及抗PD-1/PD-L1抗体、抗CTLA-4抗体等）。
这里主要以细胞免疫治疗为例来讲一讲乳腺癌的细胞免疫治疗。
细胞免疫治疗是同通过在体外激活自体或异体免疫效应细胞，并回输至体内发挥抗肿瘤效应，其可以改善机体细胞免疫功能低下的状态，直接发挥抗肿瘤作用，也能对免疫损伤进行一定程度的修复，因此其也常常用于放化疗等造成的身体免疫力低下状态的恢复，临床应用上也往往与放化疗等传统治疗进行联合治疗。
病例：
69岁的代女士，不少人认为她是不幸的，因为她遭受了癌症的折磨。也有不少人认为她是幸运的，自从1986年患乳腺癌起，肛肠癌、妇科癌、肾癌、乳腺癌肺转移等先后袭扰过她，但33年后的今天，她依然信心满满的笑对生活。
1986年，正青春的代女士患上了乳腺癌，她在省医院、肿瘤医院共做了4次相关手术治疗，1994年，代女士做了左肾癌的根治术，切除了左肾。此后的7年日子里，她一直没有空闲参加社会活动，往返于医院和家里，一边吃药调理，一边接受一次次的放化疗......
在众多癌症患者当中，代女士能够在经历过多种病痛折磨之后，心里仍然充满阳光，实属幸运。可是，只有代女士才知道，一个好的选择才是自己一生的幸运。
那是在2015年4月，代女士筛查发现乳腺癌复发，“左乳有结节，并伴有突发阵发性针刺样疼痛”。同年6月，代女士在一家三甲医院做了结节切除手术后，医院还准备为她做8期化疗，结果在第一次化疗过程中，她就被下了病危通知书：高烧39.8℃，生命重度垂危。
当代女士在重症监护室被抢救过来之后，医生也明确表示，放化疗不能再继续下去了，因为她的身体承受不住。
这一消息让代女士的心情跌落到了谷底，她虽觉得癌症并不可怕，但无奈年龄不饶人，身体也经不起折腾了，如何更好的治疗，更好的活下去，成为她必须慎重考虑的事情了。
不久之后，代女士的女儿联系到了日本的一家医院，并描述了代女士的病情。医师建议她到日本接受NK细胞免疫联合治疗，不开刀手术，也无需承受痛苦，便有可能更好更久地活下去。代女士听到这个治疗方案觉得这就是她想要的结果，于是，欣然接受到了日本接受治疗。
在日本接受治疗后，幸运开始降临到了代女士的身上。经过第一个疗程治疗后，她发觉自己身上的病痛都消失了，作息正常了，饭量增大了，体重提升了，整个人显得精神抖擞。
2015年7月中旬，遭受乳腺癌病痛之苦的代女士，经免疫联合治疗后，好转出院。
出院后，代女士自行选用各类药物巩固身体，度过了一年“健康人”的生活。直至2016年7月28日，代女士来成都复兴医院检查身体，发现其乳腺癌有肺转移、腋下淋巴结转移的迹象，医生叮嘱其及时治疗。
2016年7月28日，CT片显示代女士肺部有结节
这次的病变原因，代女士心里清清楚楚，是由于自己擅自更改治疗方案，自行服用各类保健药品，没有定期检查，所以导致病情复发。
直至2017年3月8日，经再次行细胞免疫治疗，代女士的乳腺癌肺转移、腋下淋巴结转移病灶已经钙化。这一消息令代女士满心欢喜，她飞快地把这一喜讯告诉了亲朋好友。
2017年3月8日，CT片显示代女士 腋下淋巴结转移病灶已经钙化
结语：
乳腺癌是中国女性最常见的恶性肿瘤，传统治疗方法存在一定副作用，而免疫治疗为攻克乳腺癌提供了新途径，随着乳腺癌免疫治疗相关临床的开展，种种研究和应用结果都告诉我们，免疫治疗为乳腺癌的治疗提供了无需开刀、切除等的新策略，这些突破性的研究结果推动了乳腺癌治疗实现“个体化”的进程，为患者带去了更加丰富的选择。
全球化时代的到来，我们在保持开放的同时，要更积极地融入全球化的趋势，不仅在文化及日常生活中，医疗也是如此，癌症的攻克是全球性的问题，其治疗方式自然也是全球性的，所以治疗要突破国界思维的限制，全球化时代，要更加开放和包容，充分利用国际医疗资源，把治好自己放在首位，保证身体的健康，积极寻求适合自己的治疗方法。
患者应当根据自己的实际情况，结合医生的建议，进行规范化治疗，珍惜自己的身体；如果肿瘤患者想要使用靶向药物或化疗，建议要先使用免疫治疗等增强免疫力的方式将细胞微环境重塑到健康状态，恢复机体代谢系统，如此才能更好的复原身体，对治疗起到积极效果。
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