乳腺癌高居中國女性惡性腫瘤發病率首位，其傳統治療方法（包括手術、放療、化療、內分泌治療等）的副作用使得患者往往難以耐受。近年來，免疫療法已經在黑色素瘤、肺癌、急性淋巴細胞白血病等腫瘤的治療中取得巨大成功，而傳統被認為具有“弱免疫原性”的乳腺癌患者，如今也有望成為免疫治療的受益者。與傳統治療手段相比，免疫治療具有良好耐受性、無毒性藥物蓄積，可避免全身治療帶來的一些不良反應。
有關乳腺癌免疫治療的研究越來越多，其治療方案也多種多樣。今天，我們就來講一講乳腺癌的免疫治療。
1. 乳腺癌與免疫系統
機體免疫系統發揮抗腫瘤作用需要滿足幾個必要條件。首先，免疫系統能夠識別腫瘤細胞表面的相關性及特異性抗原，腫瘤抗原的表達與體細胞突變相關，因此具有高突變負荷的腫瘤對免疫治療獲益更大；其次，機體具備調控免疫細胞數量及活性的能力，這可以通過腫瘤微環境種腫瘤浸潤淋巴細胞（TIL）的種類及數量體現。
腫瘤抗原與T細胞活化
腫瘤抗原的存在是抗原特異性T細胞活化的先決條件。腫瘤新抗原可以通過體細胞突變產生，腫瘤突變負荷越高，最後能被T細胞識別的新抗原越多，這類患者對新型免疫檢查點抑制劑的療效較好，生存率也往往更高，腫瘤突變負荷在乳腺癌的不同亞型之間差異很大，其中以TNBC的突變負荷最高。
機體針對腫瘤的適應性免疫應答依賴於抗原特異性T細胞活化，在此過程中，腫瘤相關抗原（TAA）與主要組織相容性複合體I（MHC I）結合形成抗原肽-MHC分子複合物，後者與T細胞抗原受體（TCR）特異性結合，進而誘導T細胞的活化。MHC I 存在於多種類型細胞中，而抗原提呈細胞（APC）具有共刺激分子，因此能夠高效發揮抗原提呈和T細胞活化作用，其中D是機體功能最強的專職APC。另一方面，APC表達的共刺激分子與T細胞表面的相應受體相互作用，可以介導正性或負性信號轉導，產生不同的免疫效應。
腫瘤微環境與TIL
“腫瘤免疫編輯學說”將機體對腫瘤的雙重作用歸因於局部免疫反應，其既可以對腫瘤進行免疫殺傷，又可以產生炎症環境，促進腫瘤發展。因此，通過分析腫瘤微環境中的免疫成分，可以瞭解腫瘤的發生、發展及轉移情況。在乳腺癌的腫瘤微環境中，TIL可以對乳腺癌患者的預後及療效進行預測。有研究發現，TIL在包括TNBC在內的所有分子亞型乳腺癌中均可預測化療療效、判斷預後，即使晚期腫瘤患者仍存在來自機體的抗腫瘤免疫效應，這意味著，部分晚期乳腺癌很可能也可以適用免疫治療。
雖然在乳腺癌腫瘤微環境中TIL具有預後及療效預測作用，但在各亞型之間仍存在明顯差異。總體上，TNBC及HER2陽性型乳腺癌免疫原性更強，TIL的比例最高，因此，對免疫治療可能獲益更大。而管腔型乳腺癌TIL比例較低，其中又以luminalA型TIL浸潤程度最低，故對於該類患者單用免疫治療很難獲益，通常採用內分泌治療或聯合化療/靶向治療。
乳腺癌的免疫治療根據作用機制可分為3類：主動免疫治療（包括各類腫瘤疫苗）、被動免疫治療（包括單克隆抗體、過繼性細胞治療等）、非特異性免疫調節劑治療（主要涉及抗PD-1/PD-L1抗體、抗CTLA-4抗體等）。
這裡主要以細胞免疫治療為例來講一講乳腺癌的細胞免疫治療。
細胞免疫治療是同通過在體外激活自體或異體免疫效應細胞，並回輸至體內發揮抗腫瘤效應，其可以改善機體細胞免疫功能低下的狀態，直接發揮抗腫瘤作用，也能對免疫損傷進行一定程度的修復，因此其也常常用於放化療等造成的身體免疫力低下狀態的恢復，臨床應用上也往往與放化療等傳統治療進行聯合治療。
病例：
69歲的代女士，不少人認為她是不幸的，因為她遭受了癌症的折磨。也有不少人認為她是幸運的，自從1986年患乳腺癌起，肛腸癌、婦科癌、腎癌、乳腺癌肺轉移等先後襲擾過她，但33年後的今天，她依然信心滿滿的笑對生活。
1986年，正青春的代女士患上了乳腺癌，她在省醫院、腫瘤醫院共做了4次相關手術治療，1994年，代女士做了左腎癌的根治術，切除了左腎。此後的7年日子裡，她一直沒有空閒參加社會活動，往返於醫院和家裡，一邊吃藥調理，一邊接受一次次的放化療......
在眾多癌症患者當中，代女士能夠在經歷過多種病痛折磨之後，心裡仍然充滿陽光，實屬幸運。可是，只有代女士才知道，一個好的選擇才是自己一生的幸運。
那是在2015年4月，代女士篩查發現乳腺癌復發，“左乳有結節，並伴有突發陣發性針刺樣疼痛”。同年6月，代女士在一家三甲醫院做了結節切除手術後，醫院還準備為她做8期化療，結果在第一次化療過程中，她就被下了病危通知書：高燒39.8℃，生命重度垂危。
當代女士在重症監護室被搶救過來之後，醫生也明確表示，放化療不能再繼續下去了，因為她的身體承受不住。
這一消息讓代女士的心情跌落到了谷底，她雖覺得癌症並不可怕，但無奈年齡不饒人，身體也經不起折騰了，如何更好的治療，更好的活下去，成為她必須慎重考慮的事情了。
不久之後，代女士的女兒聯繫到了日本的一家醫院，並描述了代女士的病情。醫師建議她到日本接受NK細胞免疫聯合治療，不開刀手術，也無需承受痛苦，便有可能更好更久地活下去。代女士聽到這個治療方案覺得這就是她想要的結果，於是，欣然接受到了日本接受治療。
在日本接受治療後，幸運開始降臨到了代女士的身上。經過第一個療程治療後，她發覺自己身上的病痛都消失了，作息正常了，飯量增大了，體重提升了，整個人顯得精神抖擻。
2015年7月中旬，遭受乳腺癌病痛之苦的代女士，經免疫聯合治療後，好轉出院。
出院後，代女士自行選用各類藥物鞏固身體，度過了一年“健康人”的生活。直至2016年7月28日，代女士來成都復興醫院檢查身體，發現其乳腺癌有肺轉移、腋下淋巴結轉移的跡象，醫生叮囑其及時治療。
2016年7月28日，CT片顯示代女士肺部有結節
這次的病變原因，代女士心裡清清楚楚，是由於自己擅自更改治療方案，自行服用各類保健藥品，沒有定期檢查，所以導致病情復發。
直至2017年3月8日，經再次行細胞免疫治療，代女士的乳腺癌肺轉移、腋下淋巴結轉移病灶已經鈣化。這一消息令代女士滿心歡喜，她飛快地把這一喜訊告訴了親朋好友。
2017年3月8日，CT片顯示代女士 腋下淋巴結轉移病灶已經鈣化
結語：
乳腺癌是中國女性最常見的惡性腫瘤，傳統治療方法存在一定副作用，而免疫治療為攻克乳腺癌提供了新途徑，隨著乳腺癌免疫治療相關臨床的開展，種種研究和應用結果都告訴我們，免疫治療為乳腺癌的治療提供了無需開刀、切除等的新策略，這些突破性的研究結果推動了乳腺癌治療實現“個體化”的進程，為患者帶去了更加豐富的選擇。
全球化時代的到來，我們在保持開放的同時，要更積極地融入全球化的趨勢，不僅在文化及日常生活中，醫療也是如此，癌症的攻克是全球性的問題，其治療方式自然也是全球性的，所以治療要突破國界思維的限制，全球化時代，要更加開放和包容，充分利用國際醫療資源，把治好自己放在首位，保證身體的健康，積極尋求適合自己的治療方法。
患者應當根據自己的實際情況，結合醫生的建議，進行規範化治療，珍惜自己的身體；如果腫瘤患者想要使用靶向藥物或化療，建議要先使用免疫治療等增強免疫力的方式將細胞微環境重塑到健康狀態，恢復機體代謝系統，如此才能更好的復原身體，對治療起到積極效果。
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