肿瘤防治宣传周｜什么是肿瘤的靶向治疗？免疫治疗？

鲁网青岛4月19日讯（记者 孙晓文 通讯员 张腾龙 刘阳）

在肿瘤治疗相关报道中，常会听到医生讲到“靶向治疗”“免疫治疗”，这些热门词具体是什么意思呢？请听一下青岛市市立医院本部肿瘤一科主任郭成业教授的解读。

66岁的韩先生于2018年10月因“右侧肢体活动失灵2天”就诊于当地医院， CT检查显示肺内多发结节灶，脑内多发占位考虑转移，胸椎及左侧第5肋骨骨转移，穿刺病理结果为肺腺癌，诊断：肺腺癌（IV期）。得知自己病情后，韩先生无疑犹晴天霹雳。在家人陪伴下，慕名来到市立医院求医。

本部肿瘤一科接诊后，为韩先生进行全脑放疗的同时，将他的血液送检NGS检测基因突变，回报提示EGFR 19外显子敏感突变，经综合考虑，郭成业主任根据患者肺癌晚期的病情，结合美国NCCN指南及国内外最新研究进展，决定为韩先生采用吉非替尼联合抗肿瘤血管生成单克隆抗体靶向治疗。

在全脑放疗配合双靶向治疗两个月后，韩先生复查，肺内及颅内病灶几乎全部消失，韩先生肢体活动也完全恢复，生活质量获得明显改善。

锁定“靶子”精准打击

以上提到的为韩先生进行的靶向治疗，是近年来随着分子生物学技术的进展和人类对癌症发病机制的认识而发展起来的一种新的抗击癌症的有力武器。肺癌的靶向治疗可以通过锁定肿瘤“靶子”后进行精确打击，在治疗过程中，锁定的“靶子”就是在肺癌发生和发展过程中伴随的某些基因突变。

靶向药物主要杀伤肿瘤细胞而对正常细胞没有影响或影响很小，靶向药物没有血液和神经毒性，所以对人体造成的副作用轻微，患者的生活质量也能提高显著。

什么是“驱动基因”？

驱动基因是指那些对肿瘤的发生、发展起到关键“驱动”作用的基因，当驱动基因突变后，就可以把癌细胞“驱动”起来，是肿瘤发生的“元凶”。

已有研究表明，根据特定的驱动基因选择特异性的靶向治疗，可大大延长肺癌患者的生存期。

即使同一种病理类型，在不同的患者间，甚至在病情发展的不同阶段，基因表达和突变状态也差异明显，而这些不同的基因表达和突变状态，则决定了患者对治疗方案的敏感性。通过基因检测，可以知道患者是否存在基因突变，从而为每位患者“量身定做”最佳的治疗方案，使用有效、低毒的方案，避免使用无效或毒性较大的方案。

所以，对于那些基因突变阳性的肿瘤患者，靶向治疗无疑成为他们治疗的新希望。

王先生今年40岁，正是风华正茂的好时候，2018年底因腹胀厌食3个月，症状逐渐加重并出现大量腹水，至青岛某三甲医院就诊，CT报告为肝癌并门静脉癌栓形成，淋巴结转移。但已经失去了手术条件，为疾病晚期，按照以往的常规治疗手段，预期生存期3-6个月，该院建议回家放弃治疗。家属不甘心，打算去北京或上海治疗，但病情重、晚，长期卧床且生活不能自理，不适合运送到外地治疗。

市立医院本部肿瘤一科接诊后，尽快行肝脏穿刺活检，确诊为肝细胞肝癌。经综合考虑，按照欧美国家最新研究进展，2018年8月美国FDA正式批准乐伐替尼用于无法手术的肝癌的一线靶向治疗，郭成业主任决定予以乐伐替尼联合PD-1单抗免疫治疗，现已治疗3个疗程，不仅生活能够自理，还回到了工作岗位。

2018年的诺贝尔奖生理或医学奖“花落”肿瘤免疫治疗，这种新兴的治疗方式同样为困境中的肿瘤患者带来新希望。通俗来说，免疫治疗是针对癌细胞逃逸机制和逃逸路径进行研究应对的办法。

目前，修复“免疫逃逸”缺陷的方法主要分两大类。

一种是将肿瘤相关特征“告诉”免疫细胞，让后者去定位并造成杀伤。这就好像把癌细胞（坏人）的特征报案给免疫细胞（警察），然后免疫细胞（警察）去抓捕并消灭癌细胞（坏人）。

另一种，则是解除肿瘤对免疫的耐受/屏蔽作用，让免疫细胞重新认识肿瘤细胞、对肿瘤产生攻击。这种方法，像是把癌细胞（伪好人）的面具撕下现出原形，然后让免疫细胞（警察）重新来抓捕消灭这些癌细胞（坏人）。目前非常热门的免疫检查点抑制剂疗法（PD1/PD-L1抑制剂），便属于这种方法。

肿瘤免疫治疗与传统抗癌治疗最大的不同是什么？

多项临床研究中，最吸引人的是肿瘤免疫治疗的长期生存优势。一项有关免疫治疗的关键研究（CA209-003）目前随访已至第5年，患者生存率达到了16%。

此外，肿瘤免疫治疗副作用远小于传统的放化疗治疗，其最常见的副作用有疲劳、皮疹、瘙痒等，对症处理即可。一般来说，只要做到早发现、早诊断、定期监测，不良反应便可控制在一定范围内。

一般而言，PD-L1表达水平高，疗效较好。但也有报道少部分患者的获益并不依赖于PD-L1表达水平，尤其化疗失败后的鳞癌患者。因此临床医生建议如果患者有条件能取肿瘤病理的话，推荐患者进行肿瘤组织的PD-L1表达检测。相信，伴随肿瘤免疫治疗的不断改进和完善，肿瘤免疫治疗有望使肺癌变成一种慢性病。

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