裴让之曾担任过文襄大将军高澄的主簿，兼中书舍人。后来又兼散骑常侍，出使梁朝。高澄入朝时，裴让之为他导引，举上文雅，神态端庄蕴籍，因而得到高澄贯识，被提拔为中书侍郎。东魏武定八年(550年)，高洋受魏禅建立北齐，裴让之又被任命为清河太守。
清河境内有两个豪强官僚，名叫石转贵、孙舍兴。两人在当地任官很久，性情奸猾，常以各种借口诈取人民财货，民愤极大。裴让之到任后，即将二人捉拿在案，以贪赃枉法之罪处死，于是清河地方贪官污吏纷纷收敛恶行，社会秩序很快趋于安定，百姓安居，人称善政。而裴让之却因此得罪了权贵。当时清河王宇文岳为司州牧，派人来追查这个案子。侍中高德政素与裴让之不和，便乘机以裴让之在魏静帝逊位与诸臣告别时表现得十分悲伤的事密奏于齐文宣帝高洋，说裴让之“眷恋魏朝”，高洋大怒，虽然裴让之的好友杨愔挺身相救，仍无济于事。裴让之遂被“赐死”于家。
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