國家癌症中心發佈數據顯示，目前我國癌症發病前十位分別為：肺癌、胃癌、結直腸癌、肝癌、乳腺癌、食管癌、甲狀腺癌、宮頸癌、腦癌和胰腺癌中，消化系統癌佔全部癌症發病率的29.7%。

在過去12年間，我國胃腸癌的生存率已有明顯改善，胃癌患者的五年生存率從27.4%上升至35.1%，結直腸癌患者的生存率也從47.2%上升到56.9%。

雖然整體數據一直在進步，但晚期胃腸癌治療依然嚴峻。本週剛剛閉幕的2018世界胃腸癌大會會給我們帶來什麼樣的新數據和啟示呢？

01

疫苗聯合化療

一項1/2期臨床研究顯示，樹突細胞疫苗（DC vaccine）聯合挽救性化療治療晚期難治性胃癌患者，20名患者有2名出現腫瘤部分緩解，患者中位生存時間（OS）為10.5個月。

胃癌患者一般預後較差，且新療法僅在10%-30%的患者當中有效。本次試驗的目的是評估DC疫苗聯合挽救性化療在該群體當中的安全性和有效性。

試驗顯示，20名試驗患者中，聯合療法讓2位患者出現部分緩解（PR），7位患者疾病穩定（SD），11位患者疾病進展。

從第一次使用DC疫苗開始，患者的中位生存時間（OS）為10.5個月，出現緩解的患者OS得到延長，與沒有出現緩解的患者相比OS為26.3個月VS 6.4個月。結果證實，該療法耐受性良好，除了血液毒性外，沒有出現3級及更嚴重的副作用。

02

PD-1抑制劑未能提升總生存

胃腸癌大會上公佈的一項Ⅲ期KEYNOTE-061研究結果顯示，在PD-L1複合陽性表達評分≥1（CPS≥1）的晚期或轉移性胃癌或胃食管交界處癌（GEJ）患者中，使用帕博利珠單抗（PD-1抑制劑，商品名：Keytruda）相比紫杉醇，沒有顯著延長總生存期（OS）和無進展生存期（PFS）。但部分PD-L1高表達者（CPS≥10）且身體狀態較好的患者（ECOG評分0分）接受帕博利珠單抗仍有可能有獲益。

• 中位總生存（OS）:

PD-L1 CPS得分<1：帕博利珠單抗 4.8月 vs 紫杉醇8.2月（95%CI,3.9-6.1）

PD-L1 CPS得分≥10：帕博利珠單抗 10.4月 vs 紫杉醇 8.0月（95%CI，5.1-9.9）

• 中位無進展生存期（PFS）：

CPS得分≥1：帕博利珠單抗 1.5月 vs紫杉醇4.1月（95%CI,3.1-4.2）

CPS得分≥10：帕博利珠單抗 2.7月 vs 紫杉醇3.4月（95%CI,2.7-4.1）

• 客觀緩解率（ORR）

帕博利珠單抗 15.8% vs 紫杉醇 13.6%

對於ECOG體力評分（PS）為0分，即活動能力正常的患者中位生存期（OS）：帕博利珠抗12.3月 vs 紫杉醇9.3月；對於PS為1分（可以自由行走和輕體力活動）患者的中位OS：帕博利珠抗5.4月 vs 7.5月。

03

新型複合化療藥Longsurf

大會上還公佈了一項新型複合化療藥Longsurf（TAS-102）治療難治性轉移性結直腸癌（mCRC）患者的IIIb期研究。

此前關鍵的III期RECOURSE研究（NCT01607957）結果已經讓該藥在美國、日本和歐洲和亞洲共48個國家獲批。

這項真實世界研究中，接受TAS-102的mCRC患者的中位總生存期為7.2個月 vs安慰劑組5.2個月（HR 0.69; P <0.0001）。 TAS-102組的中位PFS為2.0個月 vs安慰劑組1.7個月（HR 0.48; P <0.0001）。 TAS-102的總緩解率（ORR）為1.6％ vs 安慰劑組0.4％。

而此次研究顯示，Longsurf（TAS-102）在真實世界研究中繼續表現出患者的生存獲益以及治療的安全性。正在進行的研究初步結果中，研究者評估的中位無進展生存期（mPFS）為2.8個月，客觀緩解率（ORR）為2.4％，疾病控制率為36.8％。

04

國產藥物呋喹替尼數據

國外研究進展不斷，國產新藥也在奮力追趕。

6月26日，美國醫學會雜誌（JAMA）發表了中國新藥呋喹替尼二線治療晚期結直腸癌患者的III期臨床研究結果：相比安慰劑療法，呋喹替尼明顯延長患者的總生存時間2.7個月。

研究結果顯示：

•中位總生存時間（OS）：呋喹替尼組 9.3月vs 安慰劑組 6.6 月

•中位無進展生存期（PFS）：呋喹替尼組 3.7月vs 安慰劑組vs 1.8月。

研究認為，中國晚期轉移性結直腸癌患者接受至少2線化療方案治療進展後，口服呋喹替尼治療能顯著延長患者總生存時間。

據稱，和記黃埔醫藥公司已經在2017年向中國食品藥品監督管理局遞交呋喹替尼的新藥上市申請， 預期會在今年三季度獲批 。

05

PD-L1聯合Cobimetinib

早在今年5月10日，羅氏製藥宣佈旗下PD-L1抑制劑Atezolizumab（阿特珠單抗，商品名：Tecentriq）聯合MEK抑制劑Cobimetinib（考比替尼，商品名：Cotellic）治療經治局部晚期或轉移性結直腸癌（mCRC）患者，與瑞戈非尼（商品名：拜萬戈）相比，不能明顯改善患者生存，當時的最終生存數據並未公佈。

儘管在I/II期試驗中給了我們不少希望，但是III期試驗結果卻並未能重複之前的美好數據。

本次大會上，III期IMblaze370 研究結果顯示，阿特珠單抗聯合考比替尼，與瑞戈非尼相比，總生存時間（OS）為8.9個月 vs 8.5個月，雖然聯藥超過單藥阿特珠單抗治療OS為7.1個月，但對比瑞戈非尼並未有統計意義。

聯藥組12個月總生存率為38.5%，而瑞戈非尼組為36.6%。

我們總是在希望和失望的循環中前行著，從好的一面看，一個方案的失敗，也幫我們劃去了一個不好的選項，至少，證實現有的瑞戈非尼可能是更好的選擇。

總結

隨著醫學技術的不斷髮展和新藥研製技術的不斷升級，相信針對胃腸癌的治療會有更多的好消息傳來，藥物越來越多，效果也會越來越好。而我們也有理由期待在不久的將來，胃腸癌將不再是威脅我們生命健康的不治之症。

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關鍵字: 直腸癌 胃癌 癌症