冷腫瘤VS熱腫瘤
所謂的“冷腫瘤”和“熱腫瘤”，其實是指有免疫源性的腫瘤（熱腫瘤）和無免疫源性的腫瘤（冷腫瘤）。
熱腫瘤：就是一塊腫瘤組織取下來，拿到顯微鏡底下仔細看，發現在癌細胞的周圍和附近，已經聚集了不少免疫細胞：比如，T細胞、B細胞、巨噬細胞等；當然這些免疫細胞，有的是能抗癌的免疫細胞，有的則是助紂為虐的壞的免疫細胞。但是無論如何，已經有這麼多免疫細胞聚集在腫瘤組織裡了，很有可能這裡曾經發生過免疫細胞與癌細胞的殊死搏鬥，只不過癌細胞“魔高一尺”，免疫細胞由於種種原因暫時失下陣來了。但是，畢竟這裡曾經發生過戰鬥，戰場還“火熱”著呢。
冷腫瘤：那就是腫瘤組織中沒有或者只有很少的免疫細胞。
檢查點抑制劑對熱腫瘤更有效！
檢查點抑制劑對所謂的熱腫瘤最有效。這些癌症已經被大量的T細胞所侵襲，從而形成了一種發炎的腫瘤。免疫軍隊的這種反應並沒有殺死腫瘤，但由於T細胞存在於腫瘤內部，它們更容易動員起來對抗癌症。檢查點抑制劑解除了腫瘤對T細胞的剎車效應，然後這些T細胞可以輕易的將燃燒的火焰吹向癌細胞的根據地！
檢查點抑制劑與TMB的關係！
熱腫瘤通常具有很高的突變負荷（TMB）。也就是說，他們的DNA編碼有很多變化，導致癌細胞在其細胞表面產生稱為“新抗原”的獨特新分子。這些新抗原使得腫瘤更易於被免疫系統識別，並且因此更可能引起強烈的免疫應答。
相反，“冷”腫瘤是由於各種原因而未被識別或未引起免疫系統強烈反應的癌症。免疫T細胞已經不能識別這樣的腫瘤。T細胞已被微環境的組分排除。腫瘤細胞內部和周圍的微環境包括血管，結構元件和特殊的免疫細胞（包括骨髓來源的抑制細胞和調節性T細胞）。這些調節性T細胞通過分泌阻礙T細胞進入腫瘤的細胞因子等免疫抑制化學信使來降低正常免疫反應的反應。其結果是一些人在腫瘤周圍稱為“免疫沙漠”。
“這就像被護城河包圍的城堡，” Dana-Farber總裁兼首席執行官Laurie H. Glimcher博士和一位著名的免疫學家解釋說。如果T形細胞被護城河擱在外面，它們就不能攻擊城堡（腫瘤）。
哪些癌症是熱腫瘤？
這是目前免疫療法的侷限性之一。Glimcher說：“迄今為止只有八種癌症是'熱'的。“即使在這些患者中，也只有少數患者能從中獲益。”通常認為炎性的癌症包括膀胱癌，頭頸部腫瘤，腎癌，肝癌，黑色素瘤和非小細胞肺癌，以及稱為高度微衛星不穩定性（MSI）的遺傳特徵各種類型的腫瘤。
如何將冷腫瘤變為熱腫瘤？
美國最前沿的研究進展！
病毒聯合PD-1，62％的患者腫瘤縮小，完全緩解率為33％！
F. Stephen Hodi醫學博士領導的研究表明，將病毒注入黑色素
瘤使得檢查點抑制劑免疫療法更有效。
根據研究人員的調查，起效的原因是病毒感染重新編程了最初患者冷腫瘤的微環境。病毒攻擊使腫瘤發炎，吸引免疫抗原呈遞細胞，並募集兩種可殺死腫瘤的T細胞。這項戰略是否可以在更大範圍內發揮作用？目前，正在第3階段臨床試驗中進行測試。同時，Hodi及其同事也試圖通過給予抗血管生成藥物如阿瓦斯汀（Avastin）使腫瘤變熱，這有助於將免疫細胞帶入腫瘤微環境。
放療聯合免疫療法
在患者身上測試才剛剛開始。Schoenfeld正在領導一項全國範圍的臨床試驗，將放射療法與檢查點抑制劑durvalumab和tremelimumab結合用於肺癌和結直腸癌患者。
新型癌症疫苗NeoVax橫空出世，
強烈的抗腫瘤反應使大部分受試者腫瘤消失！
Catherine Wu博士（右）和Patrick Ott博士正在測試一種疫苗NeoVax，該疫苗針對每位患者進行了個性化設計，幷包含刺激免疫應答的“新抗原”。
納米粒子聯合免疫療法
納米粒子是非常小的球體，可以裝載各種藥物和化學品。由Dana-Farber的癌症免疫學和病毒學系研究員Michael Goldberg博士領導的一個研究小組設計了藥物填充的納米顆粒，用於尋找並結合關鍵T細胞。然後T細胞遷移到實體瘤 - 使它們“更熱” - 在那裡他們以更強的活力攻擊癌細胞。T細胞活性增強延長了荷瘤小鼠的存活時間。
Michael Goldberg博士使用藥物填充納米顆粒刺激T細胞侵入腫瘤，使其“更熱”。
重新編程腫瘤微環境
幾年前，在成為Dana-Farber總裁之前，Glimcher發現了在應激狀態下細胞 - 免疫抑制樹突細胞。例如，它創建了一個防止T細胞侵入腫瘤的微環境，當細胞感受到壓力時 - 如缺氧或營養缺乏，這是癌細胞的典型症狀 ，它會激活一種稱為IRE1 / XBP1的信號通路，將其重編程為高度免疫活化細胞。
“這表明我們可以對腫瘤微環境進行重新編程以獲得T細胞活化並增強腫瘤免疫力，從而使腫瘤變得更熱，”這一系列研究可能會使小分子藥物對卵巢癌有效。
這些只是正在試驗的一些方法; 希望科學家能儘快將研究轉化至臨床，造福更多的癌症患者。
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丹娜法伯癌症研究院
全美癌症專科排名第四
外文名稱：Dana-Farber Cancer Institute
同時，丹娜法伯也是美國國家癌症研究所指定的綜合性癌症中心，並獲得美國國家過敏和傳染病研究所的支持。
消化道腫瘤中心
Charles S. Fuchs，美國哈佛大學醫學院附屬丹娜法伯癌症研究院胃腸癌中心主任，美國哈佛大學醫學院教授，NCCN癌症實踐指南專家組成員；2011 年度美國最佳醫生之一；2007 年獲Lee Nadler Extra Mile 獎；2007 年獲Tisch 臨床貢獻獎；1995 年獲美國國立衛生研究院（NIH）學院獎。
乳腺癌中心
婦科腫瘤中心
黑素瘤中心
頭頸癌中心
該中心經常收治以下疾病：口腔癌、口咽癌、下嚥癌、喉癌、鼻竇癌、鼻咽癌、唾液腺癌、甲狀腺癌及頭頸皮膚癌等。
白血病中心
http://blog.dana-farber.org/insight/2018/06/enhancing-immunotherapy-race-make-cold-tumors-hot/?_ga=2.17219003.347458958.1528775031-1343720541.1513516915
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