Long-Term Administration of Nicotinamide Mononucleotide Mitigates Age-Associated Physiological Decline in Mice
摘要：
在這項研究中，我們進行了長達12個月的NMN管理常規的普通野生飼料C57BL / 6N小鼠正常衰老期間，值得注意的是，NMN有效緩解與年齡有關的生理衰退。
1、口服NMN可以快速合成組織中的NAD +
2、NMN可有效緩解小鼠與年齡相關的生理衰退。沒有任何明顯的毒性或有害作用；
3、NMN抑制了與年齡相關的體重增加，增強了能量代謝，促進了身體活動
4、改善了胰島素敏感性和血漿脂質分佈，並改善了眼功能和其他病理生理
5、NMN防止了關鍵代謝器官中與年齡相關的基因表達變化
6、增強了骨骼肌的線粒體氧化代謝和線粒體蛋白失衡
口服NMN可以快速合成組織中的NAD +
在先前的研究中，我們發現腹膜內推注服NMN（500 mg / kg體重）15min內增加肝臟，胰腺和肝臟中的NMN和NAD +水平；我們決定測試較低的劑量，這可能可以人體臨床試驗中作為參考，並將其添加到飲用水中。我們確認93％–99％的NMN保持完整在室溫下飲用7-10天（圖S1A）。接下來，我們以300 mg / kg體重的劑量服用NMN通過口腔管飼法測量小鼠血漿和肝30分鐘內NAD +水平。
口服煙酰胺單核苷酸可增加小鼠血漿NMN和組織NAD +水平
在12個月時，每天300 mg / kg與對照組相比，該組傾向於減少脂肪量，增加肌肉量。NMN給藥和對照小鼠的體長沒有任何可識別的差異。有趣的是，當小鼠變老時，與對照小鼠相比，服用NMN的小鼠能夠以劑量依賴的方式維持較高的食物和水消耗水平。這些結果證實了NMN對體重的影響不是由於生長缺陷或食慾不振。
NMN管理的小鼠在衰老過程中抑制與年齡相關的體重增加
在對照小鼠中，耗氧量和能量消耗顯著降低，特別是在黑暗時期，從6個月減少到12個月，而用NMN處理12個月的小鼠在6個月後能夠保持耗氧量和能量消耗接近對照小鼠。綜上所述，這些結果強烈表明，NMN對常規飲食中能量代謝的年齡相關損害具有顯著的預防作用。
我們還評估了12-15個月大的對照組和NMN給藥小鼠的總體運動能力。測量了步行（全身運動）和飼養（垂直活動）（圖3F和3G）。與對照組小鼠相比，每天在黑暗中施用100 mg / kg / day NMN的小鼠每小時行走明顯增加。
這些發現揭示了NMN對各種與年齡相關的病理生理變化帶來顯著的抗衰老作用
長期NMN給藥可逆轉外周組織中與年齡相關的基因表達變化，並增強骨骼肌的線粒體呼吸能力。對NMN給予的小鼠代謝參數的評估顯示，NMN減輕了與年齡相關的生理衰退的顯著作用。
【文獻原文】
原文鏈接：
https://www.cell.com/cell-metabolism/fulltext/S1550-4131(16)30495-8
