Long-Term Administration of Nicotinamide Mononucleotide Mitigates Age-Associated Physiological Decline in Mice
摘要：
在这项研究中，我们进行了长达12个月的NMN管理常规的普通野生饲料C57BL / 6N小鼠正常衰老期间，值得注意的是，NMN有效缓解与年龄有关的生理衰退。
1、口服NMN可以快速合成组织中的NAD +
2、NMN可有效缓解小鼠与年龄相关的生理衰退。没有任何明显的毒性或有害作用；
3、NMN抑制了与年龄相关的体重增加，增强了能量代谢，促进了身体活动
4、改善了胰岛素敏感性和血浆脂质分布，并改善了眼功能和其他病理生理
5、NMN防止了关键代谢器官中与年龄相关的基因表达变化
6、增强了骨骼肌的线粒体氧化代谢和线粒体蛋白失衡
口服NMN可以快速合成组织中的NAD +
在先前的研究中，我们发现腹膜内推注服NMN（500 mg / kg体重）15min内增加肝脏，胰腺和肝脏中的NMN和NAD +水平；我们决定测试较低的剂量，这可能可以人体临床试验中作为参考，并将其添加到饮用水中。我们确认93％–99％的NMN保持完整在室温下饮用7-10天（图S1A）。接下来，我们以300 mg / kg体重的剂量服用NMN通过口腔管饲法测量小鼠血浆和肝30分钟内NAD +水平。
口服烟酰胺单核苷酸可增加小鼠血浆NMN和组织NAD +水平
在12个月时，每天300 mg / kg与对照组相比，该组倾向于减少脂肪量，增加肌肉量。NMN给药和对照小鼠的体长没有任何可识别的差异。有趣的是，当小鼠变老时，与对照小鼠相比，服用NMN的小鼠能够以剂量依赖的方式维持较高的食物和水消耗水平。这些结果证实了NMN对体重的影响不是由于生长缺陷或食欲不振。
NMN管理的小鼠在衰老过程中抑制与年龄相关的体重增加
在对照小鼠中，耗氧量和能量消耗显着降低，特别是在黑暗时期，从6个月减少到12个月，而用NMN处理12个月的小鼠在6个月后能够保持耗氧量和能量消耗接近对照小鼠。综上所述，这些结果强烈表明，NMN对常规饮食中能量代谢的年龄相关损害具有显着的预防作用。
我们还评估了12-15个月大的对照组和NMN给药小鼠的总体运动能力。测量了步行（全身运动）和饲养（垂直活动）（图3F和3G）。与对照组小鼠相比，每天在黑暗中施用100 mg / kg / day NMN的小鼠每小时行走明显增加。
这些发现揭示了NMN对各种与年龄相关的病理生理变化带来显着的抗衰老作用
长期NMN给药可逆转外周组织中与年龄相关的基因表达变化，并增强骨骼肌的线粒体呼吸能力。对NMN给予的小鼠代谢参数的评估显示，NMN减轻了与年龄相关的生理衰退的显著作用。
【文献原文】
原文链接：
https://www.cell.com/cell-metabolism/fulltext/S1550-4131(16)30495-8
