众所周知，EGFR敏感突变（主要为第19外显子缺失及第21外显子L858R点突变）为许多晚期非小细胞肺癌患者开启了靶向治疗的“生命之窗”，免除了化疗毒副反应，同时又可以获得长期生存。
然而，靶向治疗环境选择压力下，耐药的癌细胞克隆逐渐占优势，导致疾病进展的情况屡见不鲜。临床及基础医学科学家通过研究发现了诸多EGFR-TKI靶向药物的耐药机制，除了常见的EGFR T790M突变（约占50%）以外，旁路激活机制之一即MET基因扩增（约占5%）。
目前针对T790M突变的第3代EGFR-TKI药物——奥希替尼已经被广泛应用于临床，但是其耐药机制中也见MET基因扩增（约占25%）。若这样算来，则MET基因扩增耐药机制在非小细胞肺癌靶向治疗中不应被忽视，针对性药物也呼之欲出。
近期在肿瘤学重要期刊Lancet Oncology上发表了最新型MET-TKI靶向药物（简称沃利替尼或AZD6094）的I期临床研究结果（又称TATTON研究）。
该研究入组标准为：
（1）年龄≥18岁；
（2）局部晚期或转移性EGFR敏感突变非小细胞肺癌经EGFR-TKI治疗后出现疾病进展并且伴有MET基因扩增的患者。
（1）既往接受过第3代EGFR-TKI治疗，或者既往未接受过第3代EGFR-TKI治疗且T790M阴性，或者既往未接受过第3代EGFR-TKI治疗且T790M阳性；
（2）既往未接受过第3代EGFR-TKI治疗且T790M阴性。
（1）组患者接受沃利替尼 600 mg/日 + 奥希替尼 80mg/日剂量组合方案；（2）组患者接受沃利替尼 300 mg/日 + 奥希替尼 80mg/日剂量组合方案。主要研究重点是不同药物剂量组合的安全性及耐受性。
研究结果显示：
（1）组患者沃利替尼及奥希替尼的实际平均治疗持续时间分别为7.1个月与8.5个月；（2）组患者沃利替尼及奥希替尼的实际平均治疗时间分别为4.9个月与6.1个月。
（1）组患者总体客观缓解率为48%，中位无进展时间为7.6个月；（2）组患者总体客观缓解率为64％，中位无进展时间为9.1个月。
在TATTON研究之前，若EGFR-TKI出现耐药并非T790M类型，则这类患者只能选择化疗；无疾病进展时间仅4个月左右。沃利替尼联合奥希替尼双靶向方案治疗有效率可达60%以上，无进展时间较化疗增加以一倍达到9个月。这为MET基因扩增耐药患者打开了另一扇门，可能绝处逢生。期待后续II、III期临床研究进一步揭示双靶向药物治疗的临床效果。
参考文献：Lecia V Sequist, Ji-Youn Han, Myung-Ju Ahn et al. Osimertinib plus savolitinib in patients with EGFR mutation-positive, MET-amplified, non-small-cell lung cancer after progression on EGFR tyrosine kinase inhibitors: interim results from a multicentre, open-label, phase 1b study. Lancet Oncol. 2020 Mar;21(3):373-386. doi: 10.1016/S1470-2045(19)30785-5.
【康晓征医生 专业擅长】
（1）食管癌外科治疗；（2）肺癌微创外科治疗；（3）肺转移瘤综合治疗；（4）早期胸部肿瘤诊断；（5）胸部肿瘤外科围术期管理；（6）恶性肿瘤发病机制与预防。
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