我們已經講了兩期疫苗了，從天然疫苗、到減毒疫苗、滅活疫苗、再到亞單位疫苗、核酸疫苗，疫苗技術的不斷升級，究其原因只有一個，那就是為了讓身體產生出真正有效的中和抗體。
天花病毒的傳播力和致死率都那麼高，它的演化策略是速戰速決，在身體還來不及產生足夠的中和抗體時，就打敗免疫系統。也因此，天花病毒沒有再演化出其他狡猾的戰術。當人類用減毒的疫苗給予了免疫系統充足的時間之後，天花病毒就只能繳械投降了。
但是，自然界中還有許多病毒，走的並不是天花病毒速戰速決的路子，而是做好了和免疫系統打持久戰，陣地戰的準備。這些病毒並不急於攻破免疫系統，也不著急大量複製自己，而是慢慢的、潛伏著蠶食你，運用很多狡猾的戰術和免疫系統打游擊戰。我舉兩個例子，一個是RSV病毒，一個是HIV病毒。
RSV就是呼吸道合胞病毒，它是感染嬰幼兒，導致支氣管炎和肺炎的元兇之一。順便提一下，抗病毒藥物利巴韋林就是針對它的。但是，利巴韋林也僅僅只是針對RSV病毒的藥物，如果是普通感冒病毒，是絕對不要用利巴韋林的，因為這藥副作用也相當大。說回RSV病毒，它是人類嬰幼兒時期非常常見的一種感染病毒，絕大多數孩子都會被感染，傳播性和致病性都挺高。所以科學家也一直想開發針對RSV病毒的疫苗，但是直到去年，這種疫苗才成功剛剛研製出來。難點在哪呢？就在於RSV病毒侵入細胞的關鍵結構，是可以變形的。它侵入細胞前，是一種打開的結構狀態，而一旦接觸了細胞，開始入侵，就立即變成了另外一個鎖閉的結構。因此，人體中會有兩種關鍵結構的RSV病毒，而鎖閉結構反而更多。所以，免疫系統根據病毒結構所演化出來的抗體，就很難演化出針對打開結構的中和抗體，往往更多的演化成了針對鎖閉結構的抗體。而這種抗體，是沒什麼用的。所以，我們用常規手段製造的減毒滅活疫苗，就算給免疫系統再多的時間，也產生不了真正有用的中和抗體。
這時候，就只能用基於結構設計的亞單位疫苗了。亞單位疫苗我們上期講了，只要把病毒入侵細胞的關鍵結構做出來就行了，用這個關鍵結構來訓練免疫系統。但是，RSV病毒的關鍵結構會變形。所以我們就必須按照它變形前的結構來設計，而且還必須鎖住這種結構，讓它不能再變形。這樣，免疫系統才可以按照此抗原，大量生產中和抗體。只不過這其中的有許多需要攻克的技術難題，一直到去年才基本解決完。
接下來，HIV病毒。這個算是人類疫苗設計的終極挑戰。至今為止，所有HIV疫苗的開發全部失敗，不過，在攻克這最難病毒疫苗的同時，我們的疫苗開發水平也在不斷提升，順手解決了很多其他疫苗開發的難題。
那麼，HIV疫苗難在哪呢？難在，被艾滋病毒感染的人，從來就沒有一個是可以自愈的。換句話說，艾滋病毒成功演化成了一個能打垮我們免疫系統的病毒，從游擊戰，到陣地戰，到最後徹底打垮免疫系統。而疫苗最最基礎的原理是什麼呢？就是利用我們的免疫系統，給予免疫系統充足的時間，訓練免疫系統戰勝病毒。但是，艾滋病毒本來就不是急性病毒，它的潛伏期超長，幾年甚至幾十年，本來就給足了免疫系統時間，但免疫系統不是越戰越勇，而是越戰越疲憊，所以時間不是問題，問題在於戰法。
免疫系統對抗絕大多數病毒的最有效戰法就是中和抗體，難道中和抗體對艾滋病毒不起作用了？不完全是，但一般的中和抗體確實是不行了。首先，艾滋病毒的表面結構太豐富了，抗體很容易和其他部位結合，感染細胞的關鍵部位隱藏其中，導致抗體很難結合到。其次，感染細胞的關鍵結構也極盡所能的偽裝。它和周圍部位千變萬化，抗體在這個病毒上結合了，可是換一個病毒就又無法結合。再次，在這些結構之上，艾滋病毒還利用糖基化進行了大量修飾，進一步增加抗體的結合難度。打個比方，一個犯人本來都有無數張不停變換的面孔，每一張面孔還極盡所能的化妝和易容，讓你在人群中找到這個犯人，真的太難了。
那該怎麼辦呢，中和抗體還能用嗎？讓我們理一理，艾滋病毒當然也有感染細胞的關鍵部位，這個部位如果能被抗體完全鎖住，自然也就會失去感染能力。因此並不是中和抗體本身不行，而是在免疫系統生產中和抗體這一步上出了問題。每一個艾滋病毒都有太多種偽裝了，而病毒還在不停的變異，變異表現是擁有新的偽裝，因此你體內無數的艾滋病毒，每一個的偽裝還都不相同，所以適合一個病毒的中和抗體可能又難以適應其他病毒。那麼，難道沒有一個可以適用所有病毒的中和抗體嗎？縱然艾滋病毒千變萬化，有千萬種偽裝，但那個感染細胞的關鍵部位卻是不能變的，藏得再深也還是那個樣子。難道我們的身體就不可以進化出剛好可以識別出這個關鍵結構，而不被其他偽裝所迷惑的抗體嗎？
這種我們期待的中和抗體，就被稱為廣譜中和抗體。針對許多也很容易變異病毒，只要免疫系統有足夠的時間，的確可以訓練出廣譜中和抗體。但是對於狡猾的艾滋病毒，感染了數十年的人的身體裡，抗體也在不停的試錯和調整，可能曾經產生過廣譜中和抗體，但是，數量太少，少到微不足道，沒有什麼用。
也因此，HIV疫苗的開發都以失敗告終，傳統疫苗“以時間換效果”的思路是不可能走通了，但希望的路，並沒有徹底封死。如果，可以提取出那些存活了數十年艾滋病人偶爾產生的廣譜中和抗體，然後在體外複製這些抗體，再注射回給病人，那不是也能起到保護作用嗎？沒錯，的確應該可以。這也正是如今熱門的單克隆抗體的開發思路，只不過這種方法制備比較難，成本也很高，即便開發成功，也很難廣泛推廣。
那麼，有沒有什麼辦法能讓自身的免疫系統，學會製作這些廣譜中和抗體呢？只有這樣，才能真正生產出廣泛可用的疫苗。但具體該如何幫助免疫系統呢，如何影響抗體的進化方向呢？這可能是疫苗再次升級的最關鍵一步。但這一步，科學家們還沒邁過去。期待有志之士，早日攻克這個難題，加油吧！
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