03.03 史上只有兩位治癒者,人體“免疫功能的崩解機”——艾滋病毒HIV

人類免疫缺陷病毒(HIV)的起源自1980年代被發現以來一直是科學研究和爭論的主題。

根據上一期“中世紀屠刀”中的投票,想了解艾滋病毒(HIV)的人,佔到了近50%,那這一期藥者就和大家一起來看看艾滋病毒。

史上只有兩位治癒者,人體“免疫功能的崩解機”——艾滋病毒HIV

人類免疫缺陷病毒(human immunodeficiency virus,HIV)

艾滋病毒起源探秘

人類免疫缺陷病毒(human immunodeficiency virus,HIV),即艾滋病(AIDS,獲得性免疫缺陷綜合徵)病毒,是造成人類免疫系統缺陷的一種病毒。

艾滋病最早是於20世紀80年代初期在美國被識別,並受到當時政府的忽視。

但在美國疾病控制與預防中心以及有識的醫生與科學家的持續工作下,累積了信服性的流行病學數據,顯示艾滋病有一定的傳染性致因(etiology),同時,因藥癮者共用針具以及輸血而感染的病例逐漸增多,許多科學家開始調查此傳染性病原。

1999年,研究人員在一隻黑猩猩身上發現了一種SIV病毒(稱為SIVcpz)。

猿猴免疫缺陷病毒(SIV)是一種攻擊猴子和類人猿的免疫系統的逆轉錄病毒。類似的,HIV是一種攻擊免疫系統的逆轉錄病毒。

研究發現,HIV與SIV有關,兩種病毒有許多相似之處。HIV-1與黑猩猩中的一株SIV有密切的關係,而HIV-2則與一株在黑猴身上發現的SIV密切相關。

發現這種聯繫的研究人員得出的結論是,黑猩猩是HIV-1的來源,科學家們隨後對SIV是如何在黑猩猩身上的發展過程進行了更多的研究。他們發現黑猩猩獵食了兩種較小的猴子(紅冠猴和大點鼻猴)。這些小猴子用身上不同的亞型的SIV病毒感染了黑猩猩。

這幾種不同的SIV毒株然後結合在一起形成了一種新的病毒病毒(SIVcpz),而這種病毒在某種程度上跨越了從黑猩猩到人類的物種,人與猩猩都有可能被它感染。

史上只有兩位治癒者,人體“免疫功能的崩解機”——艾滋病毒HIV

HIV-1如何傳染給人類的?

最普遍接受的理論是“獵人”理論:20世紀20年代,剛果民主共和國,當地居民為了食物獵殺黑猩猩,在為了食物而殺戮的同時,也打開了潘多拉的盒子。

黑猩猩攜帶猴免疫缺陷病毒(SIV病毒)在它的新宿主體內,面對著似曾相識的T淋巴細胞,再一次次被人類免疫系統抵擋後,最幸運的SIV病毒成功完成了突變,在人類的T淋巴細胞中逆轉錄成功 。

也有少數人認為是人類和黑猩猩有“性接觸”


分型(這個看到新冠最新的家族分佈圖應該可以理解)


HIV毒株主要有三組(M、N、O),每一組的遺傳組成略有不同。這支持了獵人理論,因為每當SIV從黑猩猩傳給人類時,它就會在人體內以一種稍微不同的方式突變,最終產生一個稍微不同的亞型。這就解釋了為什麼有不止一種HIV-1病毒的分型。

史上只有兩位治癒者,人體“免疫功能的崩解機”——艾滋病毒HIV

分組樹

CRFs叫重組體,意思就是M組下的兩個亞型可以重組,在我國主要的流行亞型是CRF_BC、B’和CRF_AE亞型。HIV-1型O組只出現在西非, 而N組更是罕見, 直到1998年, 才第一次在喀麥隆發現。

史上只有兩位治癒者,人體“免疫功能的崩解機”——艾滋病毒HIV

傳播途徑

握手,擁抱,接吻,游泳,蚊蟲叮咬,共用餐具,咳嗽或打噴嚏,日常接觸等不會傳播。

以下介紹主要三種傳播方式:

性接觸傳播

HIV存在於感染者精液和陰道分泌物中,性行為很容易造成細微的皮膚粘膜破損,病毒即可通過破損處進入血液而感染(無論是同性還是異性)。

血液傳播

人體被輸入含有HIV的血液或血液製品、靜脈吸毒、移植感染者或病人的組織器官都有感染艾滋病的危險性。

母嬰傳播

感染了HIV的婦女在妊娠及分娩過程中,也可將病毒傳給胎兒,感染的產婦還可通過母乳餵養將病毒傳給吃奶的孩子。


致病機制

艾滋病病毒進入人體後,首先遭到巨噬細胞的吞噬,但艾滋病病毒很快改變了巨噬細胞內某些部位的酸性環境,創造了適合其生存的條件,並隨即進入T-CD4淋巴細胞大量繁殖,最終使後一種免疫細胞遭到完全破壞。

史上只有兩位治癒者,人體“免疫功能的崩解機”——艾滋病毒HIV

我找了一些艾滋病的圖片,發現太過於讓人不適,就不放上來了,想看的小夥伴可以自己去搜一下。

疑似症狀

【常見症狀】

持續廣泛淋巴結腫大,特別是頸、腋和腹股溝淋巴結。淋巴結腫大直徑1釐米左右,堅硬、不痛、可移動,時間超過三個月。

1.數週以來不明原因發熱和盜汗。

2.數週以來出現難以解釋的嚴重疲乏。

3.食慾下降,2個月內體重減輕超過原體重的10%。

4.數週以來出現不明原因的慢性腹瀉,呈水樣,每日10次以上。

5.氣促、乾咳數週。

6.皮膚、口腔出現平坦或隆起的粉紅、紫紅色大斑點,不痛不癢。

7.咽、喉部出現白斑。男性陰部出現鱗屑性斑,癢。女性肛門瘙癢,陰道瘙癢,白帶多。

8.頭痛、視線模糊。

當出現上面三個以上症狀又有不潔性接觸史時,應及時去醫院檢查。

史上只有兩位治癒者,人體“免疫功能的崩解機”——艾滋病毒HIV

三個階段

根據患者感染後症狀、體徵的不同,可將HV感染的全過程分為急性期、無症狀期和艾滋病期。

早期症狀

急性期通常發生在初次感染HⅣV後2~4周。部分感染者出現HⅣ病毒血症和免疫系統急性損傷所產生的症狀。大多數患者臨床症狀輕微,持續1~3周後緩解時的症狀以發熱最為常見,可同時伴有咽痛、盜汘、噁心、嘔吐、腹瀉、皮疹、關節疼痛、淋巴結腫大及神經系統症狀等。快速進展者在此期可能出現嚴重感染或者中樞神經系統症狀體徵及相關疾病,

無症狀期症狀

患者可從急性期進入無症狀期,或無明顯的急性期症狀而直接進入無症狀期。持續時間一殷為6~8年。其時間長短與感染病毒的數量和類型、感染途徑、機體兔疫狀況的個體差異、營養條件及生活習慣等因素有關在無症狀期,HⅣ在感染者體內不斷複製,導致兔疫系統受損。此期可出現淋巴結腫大等症狀或體徵;但一般不易引起重視。

艾滋病期症狀

艾滋病期是感染HⅣ後的最終階段。患者CD4+T淋巴紐胞計數多<200個/μ,血漿中的HⅣ病毒載量明顯升高。主要表現為HⅣV相關症狀、體徵及各種機會性感染和腫瘤。

史上只有兩位治癒者,人體“免疫功能的崩解機”——艾滋病毒HIV

雞尾酒療法

雞尾酒療法原指“高效抗逆轉錄病毒治療”(HAART)

由美籍華裔科學家何大一於1996年提出,是通過三種或三種以上的抗病毒藥物聯合使用來治療艾滋病。該療法的應用可以減少單一用藥產生的抗藥性,最大限度地抑制病毒的複製,使被破壞的機體免疫功能部分甚至全部恢復,從而延緩病程進展,延長患者生命,提高生活質量。

雞尾酒療法的侷限性

對早期艾滋病病人相當有效,但對中晚期患者的幫助不大,因為這些病人的免疫系統已被艾滋病毒不可逆性地破壞了。

由於雞尾酒療法是各種藥物混合服用,所以副作用的大小要看患者具體在吃什麼藥。有些藥物在服用的頭幾個星期,會讓病人做非常逼真的噩夢,不少人對此非常害怕。還有一種副作用被稱為脂肪流失,病人面部和手臂的脂肪組織會流失。但如果停止服藥,即使還剩下0.001%的病毒,病毒也會捲土重來。

史上只有兩位治癒者,人體“免疫功能的崩解機”——艾滋病毒HIV

第一位成功治癒艾滋病的"柏林病人"名叫timothy brown

柏林病人、倫敦病人

2007 年, 一個名叫蒂莫西·雷·布朗的人突然之間便成為了全世界關注的焦點。

他同時患有白血病和艾滋病,這名被冠以“柏林病人”的患者在醫學界看來已經是即將踏入墳墓的人。然而令人驚奇的是,在德國柏林接受白血病骨髓移植治療後,他的艾滋病居然被神奇地“治好”了。艾滋病這個長久以來被醫生和科學家們稱為不治之症的疾病,就這樣在不經意之間被成功地治癒了。

科學家們經過初步研究發現,布朗的骨髓捐獻者先天性地存在特殊的蛋白質受體基因突變,這種變異基因只在少數北歐人體內存在。可能正是因為這一點,導致了布朗在接受骨髓移植後,也具有了這一寶貴的基因突變,使得新生的免疫細胞沒有了能夠與病毒相結合的蛋白質受體。也就是說,沒有了蛋白質受體的免疫細胞就像披上了一件“隱身衣”, 病毒無法找到打算攻擊的目標,於是無法侵入細胞內增殖自己,最終病毒被人體徹底清除乾淨。

2019年3月5日,倫敦大學學院研究團隊在西雅圖公佈全球第二例艾滋病潛在治癒案例。

應病人要求,治療研究小組沒有公開男性病人的姓名、年齡、國籍等詳細信息,把他稱為“倫敦病人”。

迄今為止,通過骨髓移植的方法成功治癒艾滋病,全世界只有這兩例。毫無疑問,他們是幸運的,既能找到合適的骨髓捐獻者,同時捐贈者又攜帶罕見的基因突變,能抵禦艾滋病病毒的攻擊。

史上只有兩位治癒者,人體“免疫功能的崩解機”——艾滋病毒HIV

目前國際上已有生物治療、細胞治療、基因治療等艾滋病治癒的個案報道,這都說明艾滋病是可防可控可治的。

疫苗

包括美國,巴西等國家,艾滋病疫苗的研發,都處於動物實驗,或則是臨床試驗階段。

我國自主產權的艾滋病疫苗在經歷了前期的動物實驗之後,疫苗的療效及抗毒性等方面的效果不錯。進入臨床實驗後,隨著實驗的進一步深入,目前已經開始第二階段的臨床實驗,主要進行的是疫苗有效性和安全性的實驗。

但是藥者認為,更多的治療方案都比不上疫苗來的好,而再好的疫苗也比不上人們對疾病的認識理解,以及主動防護的意願。這也是為什麼世界衛生組織於1988年開始,將每年的12月1日定為世界艾滋病日,號召世界各國和國際組織在這一天舉辦相關活動,宣傳和普及預防艾滋病的知識。


總結

單純地從生物學角度看, 這個病毒很“小”, 基因組只有10kb, 僅能編碼9個基因, 但它造成的危害卻很“大”。

世界衛生組織 (WHO) 和聯合國艾滋病規劃署的最新數據表明:目前全球仍有3690萬HIV感染存活者, 此外已有約3540萬患者死於艾滋病。換句話說, HIV病毒已感染了地球上至少七千多萬人,這比第二次世界大戰的死亡人數還要多。而且被感染的人數還在以每年約200萬人的速度在增長 (2017年有180萬人) 。

我國的艾滋病流行情況也十分嚴峻, 2018年在昆明召開的第5屆全國艾滋病學術會議上的資料表明:

我國現有存活的艾滋病感染者至少有82萬人, 而且快速增長的趨勢仍未得到遏制,例如僅在2017年就發現了13.5萬新感染者。更令人擔憂的是, 我國的艾滋疫情已從吸毒、賣血等高危局部人群轉變為普通人群的性傳播擴散, 新發感染者中超過95%經由同性或異性性行為感染。


1.追溯艾滋病病毒起源,王增強; 邱茂峰; 蔣巖中國熱帶醫學,2010-07

2.王文淵. 柏林病人:治癒艾滋病的希望之光 .《大科技:百科新說》, 2015(1):38-40

3.何大一與“雞尾酒”療法 .新浪網.2003-11-07

4.雞尾酒療法治療艾滋病藥物副作用的研究進展,賈小芳; 譚智汨; 張麗軍,中國生物製品學雜誌2019-08-05


分享到:


相關文章: