禮來公司的巴瑞克替尼(Benzonitrile)
碧康公司的巴瑞克替尼(Benzonitrile)
藥品簡介
巴瑞替尼（baricitinib，商品名為Olumiant） 為Janus 激酶（JAK） 1 和JAK2 抑制劑，由禮來和因賽特製藥公司研製。作為一種單藥或聯合甲氨蝶呤，用於對一種或多種疾病修飾抗風溼藥物（DMARD）緩解不足或不耐受的中度至重度活動性類風溼性關節炎成人患者的治療。這也是歐盟批准治療類風溼性關節炎的首個JAK抑制劑。
藥品特色
巴瑞克替尼在改善類風溼性關節炎症狀和體徵方面顯著優於艾伯維的重磅抗炎藥Humira（修美樂，通用名：阿達木單抗）。
適應症
巴瑞克替尼是一種每日口服一次的選擇性、可逆性JAK1和JAK2抑制劑，目前臨床開發用於多種炎症性疾病和自身免疫性疾病的治療，包括類風溼性關節炎（RA）、強直性脊柱炎（AS）、銀屑病、特應性皮炎、系統性紅斑狼瘡、潰瘍性腸炎(UC)、斑禿等。
銀屑病患者手部
用法與用量
1. 歐盟批准方案：初始階段，每日口服1次，每次4mg，對於年齡大於75週歲且具有慢性複發性感染史的患者，推薦日劑量為2mg；對於採用日劑量4mg治療的患者，如病情已取得持續控制，可將日劑量減至2mg；
2. 美國批准方案：口服，每日1次，每次2mg；
3. 與食物或不與食物同服均可，不可粉碎、裂開或咀嚼藥片。
注意事項
用藥方面，巴瑞克替尼可作為單藥或聯合甲氨蝶呤（MTX）或其他非生物疾病修飾抗風溼療法（non-biologic DMARDs）。不推薦將巴瑞克替尼與其他JAK抑制劑（如託法替尼）、或生物DMARD（如修美樂、類克、恩利、益賽普等）、強效免疫抑制劑（如硫唑嘌呤和環孢菌素）聯合用藥。
常見副作用
1.巴瑞克替尼最常見的不良反應包括：上呼吸道感染(如感冒或鼻竇感染)、噁心、唇皰疹、帶狀皰疹。
2.巴瑞克替尼是一種影響免疫系統的藥物。它會降低你的免疫系統對抗感染的能力，這會使你更容易感染或使感染惡化。如果本身有嚴重感染（包括肺結核病和由細菌、真菌或病毒引起的感染）的情況下使用巴瑞克替尼，有可能會使感染加劇，甚至死於這些感染。
3.醫生必須在使用巴瑞克替尼前對患者進行結核病測試，並在治療期間密切關注結核病的跡象和症狀。
4.如果患者有任何類型的感染，都不應該開始巴瑞克替尼的治療，必須經醫生評估後方可使用。在服用巴瑞克替尼期間，如果有感染症狀，立即告訴你的醫生。這些感染症狀包括：發熱、咳嗽、皮膚髮熱、發紅、疼痛或潰瘍、發汗、呼吸急促、腹瀉或胃痛、發冷、血痰、小便灼熱或小便次數增多、肌肉痠痛、體重減輕、乏力等。
5.巴瑞克替尼可以通過改變免疫系統的工作方式來增加罹患某些癌症的風險，如淋巴瘤、皮膚癌等。
6.巴瑞克替尼可能會引起患者出現腿部靜脈血栓（DVT，deep vein thrombosis）或肺部栓塞（PE，pulmonary embolism），這可能會危及生命並導致死亡。在服用巴瑞克替尼時，如果你有任何血塊的跡象和症狀，包括腫脹、疼痛或腿部壓痛、突然莫名其妙的胸痛或呼吸急促，立即告訴你的醫生。
7.巴瑞克替尼可能會引起胃腸撕裂。特別是在同時服用非甾體類抗炎藥、皮質類固醇或甲氨蝶呤的人群中。在服用巴瑞克替尼時，如果有持續的發燒和胃痛，排便習慣發生了變化，請立即告訴你的醫生。
8.巴瑞克替尼可能會引起肝功能和血常規的實驗室數值變化。在服用巴瑞克替尼時，必須定期複查（大約服用巴瑞克替尼12周後）肝功能和血常規，如果出現異常，立即告訴你的醫生。
巴瑞克替尼(Benzonitrile)的發展史:
類風溼關節炎是一種慢性且容易發生進展的關節炎，非常疼痛。目前，TNF抑制劑是常見的類風溼關節炎療法，但約有三分之二的患者無法從首次治療中得到臨床緩解。而且隨著時間推移，大量患者無法維持藥物的療效。因此，這些患者急需一款創新藥物來緩解病情，巴瑞克替尼的上市正滿足了患者的需求。
巴瑞克替尼(Benzonitrile)分子式
2017年2月，巴瑞克替尼獲歐盟批准，作為一種單藥或聯合甲氨蝶呤，用於對一種或多種疾病修飾抗風溼藥物（DMARD）緩解不足或不耐受的中度至重度活動性類風溼性關節炎成人患者的治療。這也是歐盟批准治療類風溼性關節炎的首個JAK抑制劑。
2017年7月，日本厚生勞動省批准巴瑞克替尼用於對現有標準療法響應不佳的類風溼性關節炎（包括對關節結構損傷的預防）患者的治療。科威特和瑞士也在 2017 年 6 月批准了巴瑞克替尼的上市。
2018年6月，美國FDA批准巴瑞克替尼作為一種每日一次的口服藥物，用於對一種或多種腫瘤壞死因子（TNF）抑制劑療法反應不足的中度至重度活動性類風溼性關節炎成人患者的治療。
臨床應用
在隨機、雙盲、安慰劑對照的III期臨床試驗RA-BEAM中，入組了1307名接受過甲氨堞呤（MTX）治療的中度至重度活動性類風溼性關節炎成人患者。患者被隨機分成每日一次安慰劑（n=488），每日一次4 mg 巴瑞克替尼（n=487）或每兩週一次40 mg的阿達木單抗（修美樂）治療方案（n=330）。與安慰劑和阿達木單抗（Humira）相比，每日一次巴瑞克替尼（4 mg）顯著改善關節疼痛、清晨關節僵硬程度以及關節疲勞程度等症狀，療效最早在用藥第3天，並且在第5天顯著改善了早晨關節僵直的持續時間。（ClinicalTrials.gov Number, NCT01710358）
巴瑞克替尼臨床試驗（數據來源： N ENGL J MED 376;7 FEBRYARY 16, 2017）
試驗結果表明，12周內，巴瑞克替尼組和安慰劑組達到ACR20的患者比例是70% vs. 40%（主要終點，P < 0.001）；與阿達木單抗組相比，達到ACR20的患者比例是70% vs. 61%（P=0.014）。
注：
A：ACR即美國風溼病學學會的英文縮寫，ACR20即20%ACR標準：臨床標準用於表示腫脹及觸痛關節計數改善達20%，且5個參數中有3個改善達20%；
B：DAS28-CRP：DAS28使用28個關節的疾病活動評分，被廣泛應用於監測RA患者的疾病活動度，DAS28包括腫脹關節數（SJC）、壓痛關節數（TJC）、血沉（ESR）和通過視覺模擬評分得出的患者整體評價（VAS）；DAS28-CRP是基於高敏感C反應蛋白計算DAS28評分，CRP能反映較短時間的疾病活動度的變化；
C：HAQ-DI：健康調查表疾病指數—殘疾指數量表評估；
D：SDAI≤3.3：SDAI為簡化疾病活動指數，SDAI≤3.3表示疾病緩解。
總結：巴瑞克替尼在改善類風溼性關節炎症狀和體徵方面顯著優於艾伯維的重磅抗炎藥Humira（修美樂，通用名：阿達木單抗）該研究是首個證明一種每日一次口服藥物療效顯著優於當前注射型標準護理藥物（抗腫瘤壞死因子，anti-TNF）的關鍵III期研究。
因此，對現有標準療法治療不佳的患者，通過巴瑞克替尼治療可獲得疾病的有效緩解，同時能預防關節部位的結構性損傷，以避免疾病進一步發展和惡化。
孟加拉碧康巴瑞克替尼(Benzonitrile)
碧康製藥生產的Baricinix是巴瑞克替尼在全球的首仿藥，也是迄今為止唯一獲得政府監管機構批准合法生產的仿製藥。
碧康製藥由歐洲財團參與投資，是南亞地區唯一執行歐盟技術規範，並且在孟加拉兩大證券交易所主板上市的大型製藥企業，產品符合歐洲藥典和美國藥典標準。
相比其他來源不清晰的所謂同一種仿製藥，即使其主要成份含量與碧康產品相接近，但由於不具備嚴格規範的GMP標準生產場所和政府部門的嚴格監管，其產品中影響藥物吸收率的溶出度和生物利用度也與碧康產品具有很大差異。價格不到原廠二十分之一，也算是廣大患者的福音。
中國醫藥網
美國FDA官網
無論原研還是仿製，用藥前先諮詢醫生，勿私自用藥。
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