根據最新的癌症患者大數據研究，我國每年新增肺癌患者約73.3萬人，佔所有癌症患者中的17%。無論在中國還是世界，肺癌的發病率之高，病情之兇險，絕對是腫瘤界的頭號公敵。經過多年的努力，我們對肺癌的認識越來越清晰。
正所謂“道高一尺，魔高一丈”，肺癌的複雜變化令人乍舌：按照肺癌驅動基因狀態，可分為有常見驅動基因突變和無常見驅動基因突變兩種類型。有常見驅動基因突變的，又存在不同的基因突變亞型，比如EGFR、ALK、HER2、ROS1等等。
在過去，存在常見突變的肺癌往往會更加兇險，但是隨著靶向藥物的出現和不斷的升級，這些“不幸”的患者變成了“萬幸”，有藥可治並且生存大大延長。
在這些萬幸裡，脫穎而出了一位“超級幸運兒”：ALK基因融合突變（ALK+）。近幾年來，針對ALK靶點的藥物不斷革新，對ALK+患者來說，治療癌症就變得“相對簡單”：口服靶向藥，小小一粒藥丸，就能降伏住兇險的癌症，即便出現耐藥了也不要緊，還能接受二線三線甚至四線的靶向治療。
所以，ALK基因突變通常被我們親切的稱為“鑽石突變”，ALK+患者也算是得了癌症之後不幸中的萬幸了。
2019年12月31日，歲末交替，這個ALK“鑽石突變”又迎來了更加璀璨的光輝：
國際頂級醫學刊物《柳葉刀-呼吸醫學》全文正式發表了ALK抑制劑鹽酸恩沙替尼用於中國患者的Ⅱ期臨床數據[1]：客觀緩解率高達52%（克唑替尼耐藥或不耐受），顱內客觀緩解率70%
該臨床研究是由國內肺癌大咖廣州中山大學腫瘤醫院張力教授牽頭組織，國內共27家醫院參與。對於該結果，張力教授表示：針對ALK陽性患者，恩沙替尼展現了確切的療效和卓越的安全性，猶如ALK領域的“殲20”，證實國內創新藥企的原研實力與日俱增。
張力教授
鹽酸恩沙替尼，可能有些病友不熟悉，其實就是之前咚咚多次科普過的X-396。基於此項研究成果，鹽酸恩沙替尼（以下簡稱恩沙替尼）將期待獲批上市，用於克唑替尼耐藥或不耐受的ALK陽性肺癌患者。
簡單來說，就是ALK的靶向江湖，又將迎來一位新的絕世大俠。全新的藥物，全新的希望，對於ALK突變患者來說，恩沙替尼到底擁有怎樣的治療潛力？下面，我們具體解析一下。
研究設計：
從2017年9月—2018年4月，該臨床研究招募了156位克唑替尼治療耐藥後的晚期或轉移性ALK+患者，使用恩沙替尼治療（每天225mg，空腹或與食物同服）。注意，由於一代藥克唑替尼對腦轉移的控制不足，該臨床試驗也入組了腦轉移患者，用於評估恩沙替尼的入腦能力。
圖2. 研究設計
研究結果：
客觀緩解率方面：在147位可進行評估的患者中，76位患者的腫瘤顯著縮小，客觀緩解率（ORR）為52%，疾病控制率（DCR）為93%，研究者評估的中位無進展生存期為9.6個月。
針對腦轉移病灶的控制：40例腦轉移基線可測量的患者中，顱內客觀緩解率（iORR）為70%，顱內疾病控制率（iDCR）為98%，恩沙替尼對肺癌顱內轉移具備顯著的療效。
針對ALK二次突變：剛剛有提到，ALK藥物也有一二三代，這也就意味著ALK抑制劑也會耐藥，產生新的耐藥突變。對於新研發的ALK抑制劑，抑制耐藥突變的能力也是評估ALK藥物的重要一環。本臨床結果顯示：恩沙替尼對二次突變的總體療效為44%（20/45），其中對二代共有耐藥突變位點G1202R的有效率為33%，對阿來替尼常見耐藥位點I1171T/S的有效率為50%，對色瑞替尼常見耐藥位點F1174L/V的有效率71%。提示恩沙替尼對二代耐藥位點仍有一定的療效。
恩沙替尼的客觀緩解率
安全性：
安全性分析研究結果顯示：接受恩沙替尼治療後，主要治療相關的不良反應為皮疹、ALT，AST的升高，但多為1-2級，發生率分別為56%，46%，41%；3-4級AE僅為6%、6%、3%，與Alectinib最常見的3-4級AE發生率相近。
所以，以上數據充分證明了恩沙替尼對國內克唑替尼耐藥患者的療效，尤其是在腦轉移控制和耐藥突變方面，藥物副作用也安全可控，期待恩沙替尼早日上市，造福國內ALK+的肺癌患者。當然，我們也期待更多像ALK一樣的靶點被發現並開發出藥物，把癌症徹底控制，變成慢性病。
關於恩沙替尼註冊臨床研究最新動態進展
恩沙替尼是貝達藥業在肺癌領域繼EGFR-TKI後的又一重大布局產品。恩沙替尼已於2018年12月申報NDA，於2019年2月被NMPA納入優先審評審批流程。9月2日貝達藥業發佈公告，更新了恩沙替尼註冊臨床研究最新數據：截至2019年5月31日，經獨立評審委員會（IRC）評估的整體人群ORR為52.6%（95%CI，44.4-60.6），DCR為87.8%（95%CI，81.6-92.5），中位PFS為11.2個月（95%CI，7.6-11.9）；顱內療效方面：顱內ORR為71.4%（95%CI，55.4-84.3），顱內DCR為95.2%（95%CI，83.8-99.4）。期待恩沙替尼早日上市，為中國ALK陽性NSCLC患者帶來一種全新的治療選擇，造福更多肺癌患者。
參考文獻：
[1].Yunpeng Yang, et al. Efficacy,safety, and biomarker analysis of ensartinib in crizotinib-resistant,ALK-positive non-small-cell lung cancer: a multicentre, phase 2 trial. Thelancet Respiratory Medicine, 2019, 10.1016/S2213-2600(19)30252-8
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