唐玄宗時期，開闢了一片盛世之景。但是，由於統治階級逐漸腐敗，所以，內部矛盾愈發尖銳，再加上，民族矛盾的加深，隨即，爆發了一場轟轟烈烈的大戰，史稱安史之亂，唐朝也因此由盛轉衰。
戰爭使天下遭受到前所未有的劫難，藩鎮勢力割據一方，百姓疾苦邊疆不穩，政局的不安定也使能臣名相少有出現，此時，崔祐甫無疑是其中能數的見的人才。
說起崔祐甫的家庭出身頗有淵源，他屬於博陵安平崔氏二房的分支。自北朝以來，這一支系就人才輩出，因此在博陵安平崔氏家族中一直佔據重要地位，由於，自小受到家庭環境的影響，崔祐甫勤懇上進。
天寶年間崔祐甫通過科舉高中進士，他的為官之路也由此開始。唐代宗時期，崔祐甫升遷至中書舍人，崔祐甫剛烈直率不畏強權的性格，使得他常常與宰相常袞意見不統一而發生爭執。
一次，軍中出現貓為鼠哺乳的事情，眾人皆認為是吉兆，常袞甚至帶領一眾朝臣爭相慶賀。崔祐甫卻認為：捉拿老鼠才是貓的本職，貓去哺乳老鼠就像為官不去懲奸除惡，反倒助其風氣滋長，應當反省自身，查處貪官汙吏。
之後，代宗聽取了他的意見，而駁斥了常袞的臉面，自此，常袞便對崔祐甫懷恨在心。但是，這僅僅是開始，之後發生的一件事才更讓常袞仇恨不已。
代宗去世時，常袞感念於代宗生前對自己的提拔和任用，便提議隆重舉行代宗的喪禮。不想，此舉卻遭到了崔祐甫的反對，他認為，此時天下的時局正處於動盪不安的關頭，百姓艱苦朝廷困難，喪禮不宜過於隆重，以免造成不必要的負擔。
兩人誰也不肯讓步，卻又爭執不出結果。
常袞以輕視國家禮儀典制的罪行向唐德宗彈劾崔祐甫，並且，請求將他貶到偏遠的潮州任職，然而，德宗僅僅將崔祐甫謫至河南，任少尹。
沒成想正是在下詔令上出了岔子，一般下詔令都要同時知會其他宰相的意見，只有幾方共同署名詔書才可頒佈。但是，常袞素來倚仗其手握實權，常常大筆一揮就替他們署了名，這次也不例外。
只是等到貶黜崔祐甫的詔書發出之後，卻遭到了同為宰相郭子儀、朱泚的雙雙反對，二人一同向德宗進言，表示崔祐甫不應被貶。
德宗這才知道事情始末，他憤怒於常袞的欺君罔上。於是，下令罷免常袞的宰相之位改任河南少尹，空缺的宰相則由崔祐甫接任，至此，崔祐甫也算因禍得福。
按照慣例，德宗服喪期未滿，處理諸事多有不便，出於對崔祐甫的信任，將一切政務交由崔祐甫代為處理。崔祐甫不負所托，他多有智慧謀略，理事公正嚴明，為德宗減輕了許多負擔。
常袞任宰相時凡前來求官者皆被拒絕，雖然減少了腐敗的滋生，但是，常常一些兼備才華的人也未得到重用。崔祐甫繼任以後不再沿襲此舉，而是不分親疏遠近，只要才華橫溢能力出眾者，皆可入朝為官。
德宗曾經質疑崔祐甫選任熟人的行為，崔祐甫則表示，因為，熟識所以更能知其品行，也就能夠判斷是否有能力勝任職務，唐德宗聽後後十分認同。
當時，神策軍使王駕鶴手握重兵，權勢極大。德宗稱帝后，想要派白志貞去取代他，但是，又擔心他發動政變。於是，崔祐甫便設計叫來王駕鶴，並故意拖延時間，等到王駕鶴得知實情後，白志貞已經趕到軍中上任，王駕鶴的軍權被罷免。
德宗初登大寶，根基尚不穩固。淄青節度使李正己便以獻錢三十萬緡為藉口，試圖查探新皇帝的態度。德宗知道李正己並非出於真心，因此沒有答覆。
正在德宗左右為難之時，崔祐甫道“陛下不如遣使慰勞淄青軍，將他要進獻的錢財轉賜將士。李正己如若照辦，士卒必感激皇帝之恩；如果，他不照辦，則會自招怨恨，引起部下不滿。而且，這樣做也能讓各處藩鎮知道朝廷不看重錢財。”
德宗同意了他的建議，李正己得了教訓，之後，自然也就對朝廷產生了敬畏之心。
因崔祐甫才能出眾，自他出任宰相之後，受到大規模的戰爭重創的唐朝出現了少有的復興之象，政局也得到空前改觀。不過，遺憾的是，崔祐甫60歲便因病去世了，一代名相的政治生涯由此落下帷幕。
崔祐甫墓誌在洛陽出土，時間不詳，現藏於河南博物院。
其墓誌志石呈四方形，高、寬各107釐米，厚21釐米。蓋為盝頂，由國子丞李陽冰篆蓋“有唐相國贈太傅崔公墓誌銘”3行12字，四周陰刻花草紋。志文隸書，38行，每行42字，首行題“有唐中書侍郎、同中書門下平章事、常山縣開國子、贈太傅、博陵崔公墓銘並序”，吏部侍郎邵說撰文，前河南府潁陽縣丞徐珙書寫。
『《資治通鑑·卷二百二十六·唐紀四十二》、《新唐書·卷一百四十二·列傳第六十七》、《舊唐書·卷一百一十九·列傳第六十九》』
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