重磅!阿比多爾、氯喹進入衛健委新版新冠肺炎診療方案

2月19日,國家衛健委正式發佈了《關於印發新型冠狀病毒感染的肺炎診療方案(試行第六版)的通知》。

重磅!阿比多爾、氯喹進入衛健委新版新冠肺炎診療方案


第六版《方案》與第五版相比,主要亮點包括:取消了“湖北省內”與”省外”的發現和診斷區別、新增兩種抗病毒藥物:磷酸氯喹和阿比多爾、危重症患者治療中加入“康復者血漿”的治療,以及大比重強調了中醫藥的應用等。


此次《方案》新增的兩個抗病毒藥物,其實是已經上市多年的老藥,氯喹是抗瘧疾藥物,阿比多爾是流感藥物。它們為何能用於新型冠狀病毒肺炎的臨床一線治療?


流感藥物阿比多爾


阿比多爾是一種血凝素抑制劑,廣譜抗病毒藥物,最初由俄羅斯科學家發明,在中、俄等國上市多年。
阿比多爾主要通過激活體內2,5-寡聚腺苷酸合成酶(抗病毒蛋白),特異性抑制病毒脂質囊膜與宿主細胞膜的接觸、黏附及融合,並阻斷病毒基因穿入細胞核,從而抑制病毒DNA和RNA合成。


此外,阿比多爾還可誘導干擾素的生成,通過調節機體免疫功能,縮短疾病的進程。
阿比多爾對抗2019-nCoV的價值幾何?前些年源於亞洲又傳至全球的幾種呼吸道病毒SARS和MERS同屬於冠狀病毒科。國際上有多篇文獻顯示,阿比多爾對冠狀病毒科有體外抑制活性。中俄兩國均有研究者不約而同申請了阿比多爾用於對SARS或MERS病毒治療的專利。
在本次新冠肺炎疫情爆發的初期,許多臨床專家也關注到阿比多爾也可能抑制2019-nCoV。在2020年1月20日武漢協和醫院和北京朝陽醫院發佈的由張勁農等人執筆的《發熱門診當前處置共同建議》中指出“CT提示病毒性肺炎且伴呼吸困難者申請做2019-nCoV檢測,若感染,且病情十分嚴重者可使用阿比多爾。”

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兩週後,中國工程院院士、國家衛健委高級別專家組成員李蘭娟團隊2月4日在武漢公佈治療新型冠狀病毒感染的肺炎的最新研究成果時提出,兩種藥物體外研究顯示對抗冠狀病毒有效,“阿比朵爾(應為阿比多爾)在10~30微摩爾濃度下,與藥物未處理的對照組比較,能有效抑制冠狀病毒達到60倍,並且顯著抑制病毒對細胞的病變效應”。建議將阿比多爾列入國家衛健委《新型冠狀病毒感染的肺炎診療方案(試行第六版)》。

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2月10日,央視4套CCTV4《今日關注》欄目電話連線武漢協和醫院急診科主任張勁農。張作為首批被感染人員介紹了自己的治療和康復過程。
他在居家隔離時通過查閱文獻及思考藥物機制認為,流感藥物阿比多爾可能對2019-nCoV有效,因此自行服用並發現病情確實有改善,也將阿比多爾作為臨床推薦藥物寫進協和醫院的《處置建議》。

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張勁農說,雖然臨床證據尚不足,但武漢協和醫院首批治療後出院的15名被感染醫務人員絕大部分在治療過程中服用了阿比多爾並且痊癒。而唯一一例出院後未能治癒而返院的患者沒有服用阿比多爾。
除了武漢的臨床經驗,上海復旦大學附屬中山醫院感染病科主任胡必傑作為全國新型冠狀病毒感染肺炎醫療救治專家組成員、上海醫療救治專家組成員接受新民晚報專訪時說,“這個新發傳染病沒有特效藥物,對病人的治療方案可用『摸索+總結』來概括廣譜抗病毒藥物阿比多爾是有一些用處的。”

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目前,國內有5家單位的4種劑型的阿比多爾上市,適應症為治療由A、B型流感病毒等引起的上呼吸道感染,在疫情爆發前本就發揮著抵抗冬季流感的巨大作用。其被列入新版《新型冠狀病毒感染的肺炎診療方案》後,可及性是有保障的。

抗瘧藥物氯喹


磷酸氯喹是一種治療瘧疾和和自身免疫性疾病的老藥,用於臨床已經有70多年的歷史。抗病毒的作用機理是增加病毒/細胞融合所需的內體pH來阻斷病毒感染。研究發現,氯喹可能改變新冠病毒進入人體細胞的受體ACE2結構,或者抑制病毒表面S蛋白與ACE2的結合,從而抑制病毒在人體內繁殖。

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氯喹的抗2019-nCoV作用也受到一些國內臨床前數據的支持。例如2004年,在關於SARS病毒的研究中,國外科學家有報道氯喹可抑制SARS病毒在體外複製。

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2020年2月4日武漢病毒研究所宣佈其發表在Cell Research(《細胞研究》)上的進展顯示,氯喹在體外實驗中能有效抑制對新型冠狀病毒(2019-nCoV),氯喹(EC50 =1.13μM; CC50>100μM,SI> 88.50)在低微摩爾濃度下,有效地阻斷了病毒感染並顯示出高SI(選擇指數)。


從中國臨床試驗註冊中心網站上也可看到,有多項使用氯喹/羥氯喹治療新型冠狀病毒感染肺炎的臨床試驗正在進行。


由於此前國內瘧疾的發病已經非常少,我國抗瘧疾藥物生產量很少,不少擁有磷酸氯喹批文的廠家並未實際開展生產。不過,在磷酸氯喹潛在有效性獲得認可後,不少公司已經迅速展開復產。



由於此前國內瘧疾的發病已經非常少,我國抗瘧疾藥物生產量很少,不少擁有磷酸氯喹批文的廠家並未實際開展生產。不過,在磷酸氯喹潛在有效性獲得認可後,不少公司已經迅速展開復產。
總結而言,衛健委新版指南擴充的兩種抗病毒藥物均有一定的科研數據以及臨床經驗支持,並且因為都是“老藥”,其生產能力、不良反應都易於掌握。相較之下,此前呼聲很高的在研新藥瑞德西韋尚在雙盲臨床研究階段,其效果在揭盲前無從得知。這兩種老藥則成了當前抵禦新冠肺炎相對靠譜、可及性充分的新選擇。


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