肺癌是目前全球發病率和死亡率最高的癌症。但直到上個世紀終末期，肺癌只是個罕見病，僅佔所有癌症病例的1%，而隨著吸菸、空氣汙染、職業暴露等致病因素的不斷加劇，肺癌的發病率逐漸攀升至一個極高的水平，由“罕見病”升級為“流行病”。因此，肺癌成為全球研究的重中之重，肺癌研發和上市的靶向和免疫藥物也是所有癌症中最多的。

但是儘管各類靶向藥和PD-1/PD-L1抑制劑看上去相當給力，但在臨床實踐中，不少肺癌患者卻失望地發現，這種療法對自己無效。

打一針能讓肺癌細胞迅速萎縮的創新型疫苗已問世！

五十年前，人類通過通過疫苗終結了肆虐的天花，麻疹。

但與這種預防性的疫苗不同，如果有一種癌症疫苗能夠成功觸發強烈的免疫應答並且在適合的人群中使用，就可以顯著改善肺癌存活。臨床研究顯示，三種正在研究的肺癌疫苗如tecemotide，TG4010和belagenpumatucel-L暫時不符合主要終點。癌症疫苗的歷史經歷了許多失敗，但癌症疫苗的研發一直是醫學研究領域激烈探索的熱點。

那麼，究竟有沒有一種可以預防和治療肺癌的疫苗呢？

答案是：YES！

讓腫瘤迅速萎縮--Tedopi新表位肺癌疫苗問世！

一位54歲的晚期肺癌患者在經過5次的新型肺癌疫苗注射後，腫瘤就迅速萎縮（從39毫米降至23毫米），截止報道時，生存期已經超過20.6個月，目前仍在隨訪中。這位患者接受的治療究竟有什麼神奇呢？

Tedopi是一種新表位疫苗，僅限於HLA-A2陽性患者，靶向針對肺癌細胞中頻繁表達的五種與腫瘤相關的抗原。該疫苗給經過免疫檢查點抑制劑治療失敗後的晚期患者帶來了新的選擇和希望。目前Tedopi ®已獲得專利保護，並已在美國獲得HLA-A2陽性非小細胞肺癌孤兒藥地位。

過去曾使用類似疫苗的方法來增強針對癌症的免疫反應，但Tedopi的創新設計與以往的嘗試不同。通過選擇在多種腫瘤類型中發現的表達良好的抗原決定簇，使用靶向方法來對抗腫瘤異質性。Tedopi是從5種與腫瘤相關的抗原中選擇和優化的10種新表位的專有組合，可以更好的刺激T淋巴細胞識別和攻擊癌細胞。

在一項II期臨床試驗中，入組了64名HLA-A2 陽性的NSCLC患者：

•鉑類化療（92％）和靶向治療（34％）失敗

•第四階段（67％）非小細胞肺癌

我們可以看到所有的患者都是標準治療失敗後，臨床已經沒有可用的治療方案的非常晚期的患者，我們上文中介紹的患者就是其中之一，而接受Tedopi治療的晚期NSCLC患者的中位總生存期（OS）達到17.3個月，並具有可控的安全性。

目前，Tedopi正在全球多中心進行一項名為Atalante 1的3期臨床試驗。經過檢查點抑制劑失效後的第二或第三線治療中，在晚期IIIB期或轉移IV期的HLA-A2陽性NSCLC患者中接受疫苗治療，與多西紫杉醇相比的效果。目前這項試驗仍在招募患者（NCT02654587），想了解具體招募信息的病友可以致電全球腫瘤醫生網醫學部進行評估。除了這款新型的肺癌疫苗，古巴已上市的兩款疫苗已經造福無數患者。

全球首款上市的蛋白多肽肺癌疫苗：Cimavax-EGF

2016年，瑪格麗·戈麥斯（Magaly Gomez）被診斷患有晚期肺癌（III-B期）。

由於沒有手術機會，並且Magaly家裡的經濟條件有限，她沒有選擇基因檢測靶向治療，只接受了化療，幸運的是，化療後她的病情穩定了。這個時候，她開始接受一種古巴特有的治療肺癌的疫苗，cimavax-EGF。

令醫生驚歎的是，疫苗治療6個月後，Magaly的肺部X光片顯示腫瘤已經不見了。

美國羅斯威爾公園癌症研究所免疫學系主任Kevin Lee也聞聲前往古巴看望這位患者。他興奮的說，“令人驚奇的是從看見明顯腫瘤到腫瘤全部消失看見清晰的血管，這是非常了不起的”！並最終獲得了美國FDA的批准，在2017年1月正式將這款疫苗引入美國開展臨床試驗。如果試驗順利，這款疫苗將在2023年在美國上市。一旦獲得FDA批准，相信這款治療型的疫苗將在全球迅速推廣。

CIMAvax最初是在2008年，古巴分子免疫學中心經過25年，窮盡了第一代科學家的心血成功自主研發的全球首個註冊的用於晚期非小細胞肺癌的治療性疫苗，原本是迫於美國全面封鎖的就醫壓力，自主研發的疫苗，自給自足就夠了，沒想到一問世引起了全世界的轟動。

2011年完成了臨床試驗正式在古巴上市，數據顯示：疫苗的使用延長了患者的壽命，從6個月到5年不等。這種治療型疫苗將肺癌變成慢性病的夢想照進現實！

cimavax疫苗通過給癌細胞“斷糧”的原理使其凋亡！

眾所周知，EGFR是在健康細胞和肺癌細胞上發現的正常分子。它在一些肺癌患者中高度表達。約15％的肺癌患者（通常是從不吸菸者）產生EGFR突變。在20世紀90年代，癌症研究人員認為EGFR可能會推動肺癌的發展，所以他們開發了靶向EGFR分子的藥物，如艾比特斯，特羅凱，易瑞沙，和拉帕替尼--同樣靶向表皮生長因子（EGF），大多數情況下，這些藥物只在EGFR產生特定突變的情況下才起效。

和靶向藥物不同，它是一種基於生物技術的疫苗，它治療晚期肺癌完全是生物治療的方式：它有助於身體產生自己的免疫系統，從而遏制癌症並阻止其增長，因此，基因檢測沒有突變的患者也能獲益！

簡單來說，正常細胞和癌細胞生長都需要一種重要的蛋白質--表皮生長因子（EGF），肺癌細胞生長也需要大量的表皮生長因子，這相當於是細胞生長的養料，當注射Cimavax肺癌疫苗後，會刺激機體產生大量的抗體，這樣，體內的表皮生長因子就會與抗體特性的結合而大量減少，這樣一來，癌細胞的養料就被清除了，這時，正常細胞可以通過其他途徑獲得生長的養料，而依賴表皮生長因子的肺癌細胞只能被活活餓死。並且不會像靶向藥物那樣產生嚴重的副作用，僅為注射部位的疼痛，發燒，嘔吐和頭痛是最常見的副作用

肺癌疫苗通過給癌細胞“斷糧”使其凋亡

雖然Cimavax不能完全治癒肺癌，但它可以阻止癌細胞的生長，顯著延長現有肺癌患者的預期壽命，並且沒有副作用。很多古巴的晚期肺癌患者依靠這種疫苗實現了長期生存，甚至達到了臨床治癒。

CimavaxEGF疫苗與美國的免疫療法完全不同

首先，和現有的CAR-T、PD-1等免疫療法不同，CimaVax疫苗副作用非常小，就像平常注射疫苗，偶爾出現低熱和注射部位的疼痛，但不會發生像PD-1，CAR-T那樣嚴重的免疫反應。

再者，古巴重視民眾醫療健康，更加重視療法的成本效益。與同為免疫療法的Opdivo（雖然機理不同）相比，這種疫苗的製造成本低廉，去古巴買藥的外國人每年花費1.2萬美元，而Opdivo則每月就要花費1.2-1.5萬美元。並且，作為全世界唯一一個實行全民免費醫療的國家，古巴政府還承擔了每次接種1美元的費用，向所有古巴公民免費提供Cimavax疫苗注射治療。

發表在國際著名期刊CCR的一項隨機的Ⅲ期臨床試驗中，在年齡小於60歲，EGF水平高的患者中，肺癌疫苗顯示出顯著的生存獲益，五年生存率延長兩倍以上！

在一線化療後4~6周，405名IIIB/IV的非小細胞肺癌患者被隨機分配到疫苗組（使用CIMAvax-EGF）和對照組（使用最佳支持治療）。

• 五年生存率，疫苗組為14.4% ，對照組為7.9%，生存獲益具有顯著意義。
  
• 而EGF濃度高的患者接種疫苗後，生存獲益更大。五年生存率分別為16.62個月和6.22個月。延長了兩倍多！

還有很重要的一點，長期接受疫苗治療是非常安全的，最常見的副作用是1或2級的注射部位疼痛，發燒，嘔吐和頭痛。這說明肺癌疫苗具有良好的耐受性，完成誘導期疫苗治療的患者中位生存期顯著提高。EGF濃度高的患者更能獲益。

古巴分子免疫中心的研發人員說，CimaVax可以靶向“關閉癌細胞”的EGFR受體。目的是將癌症轉化為慢性，易於治療的疾病。在某些情況下，患者的腫瘤消失，在某些情況下，腫瘤只是縮小，而在其他情況下，它只是控制腫瘤不再生長 - 這意味著保持疾病穩定（無收縮，但沒有增長）。在某些情況下，它並不能阻止癌症進展，但它有助於緩解疼痛，噁心和嘔吐等症狀。

好消息！國內患者可向古巴申請！

一些歐洲國家和日本已對這種疫苗表現出興趣。像英國癌症研究中心這樣的英國媒體和組織已經開始提到這樣一種可能性：如果在羅斯威爾公園開始的測試中取得了積極成果，那麼CIMAvax可以在英國上市。因此 - 毫無疑問，美國臨床測試的結果可能是決定性的。

根據泛美衛生組織（世界衛生組織美洲區辦事處）公佈的信息，目前這種疫苗可在以下國家使用：古巴，秘魯，巴拉圭，哥倫比亞，阿根廷，哈薩克斯坦和波斯尼亞黑塞哥維那。

根據古巴政府官方媒體關於這種疫苗專利的信息，“有兩項發明專利，其中一項在直到2028年，包括在歐洲和美國有效，因此這80個國家有資格能夠銷售這種疫苗。國內患者可通過全球腫瘤醫生網醫學部向古巴提交申請，接受疫苗治療。

抗獨特型抗體疫苗-Vaxira

vaxira是CimaVax EGF後在古巴開發的第二種非小細胞肺癌疫苗。

Racotumomab（Vaxira®）通過阻斷腫瘤生長中存在的NeuGc GM3神經節苷脂的細胞和體液免疫應答起作用，從而延緩其發展並由此增加患者的預期壽命並改善生活質量。與傳統的化療和放射治療癌症不同的是，racotumomab是一種耐受性良好的治療方式，最常見的副作用是注射部位輕微疼痛以及虛弱乏力感。

經驗證，非小細胞肺癌患者使用racotumomab（Vaxira）免疫治療，可以作為替代抗原，並使免疫系統活化，以使免疫系統在其表面產生抗癌細胞（表達式為NeuGcGM3）的特定反應殺死癌細胞，這種細胞毒性有別於細胞凋亡，它與溫度無關，沒有染色體固縮等特徵。Vaxira是通過誘導癌細胞產生類似腫脹壞死的反應。

癌細胞腫脹壞死的過程A 治療前血清 B-D 三個免疫治療患者的血清

試驗數據：延長總生存期及無進展生存期

176位一線化療後病情穩定的IIIb/IV期非小細胞肺癌患者被按1:1的比例隨機分配到racotumomab組（每2周接種一次，每4周再次接種一次）或安慰劑組：

racotumomab組中位總生存期為8.23個月，安慰劑組中位總生存期為6.80個月；

racotumomab組中位無進展生存期為5.33個月，安慰劑組中位無進展生存期為3.90個月。

人類終將靠疫苗終結肺癌？

除了上述三種肺癌疫苗，全球在研的抗癌疫苗臨床試驗有上百項，全球腫瘤醫生網醫學部為大家整理了各類癌症正在積極研發的癌症疫苗，大家可以致電醫學部匹配適合自己的抗癌疫苗臨床試驗。

對於晚期患者來說，醫生不會談論治癒癌症，他們希望肺癌疫苗將這種棘手的疾病變為慢性疾病，大多數非小細胞肺癌疫苗使用者被證明可以延長數月，而不是幾年。並且並不是對每個患者都有效。但是隨著免疫治療及靶向藥迅速發展，多種疫苗治療方案不斷更新，讓我們有很多的治療選擇。腫瘤學家可以更精準地選擇具有更好結果和更好耐受性的療法，對患者來說是一件好事。越來越多肺癌患者將在科學指導和精準醫療指導下，合理地輪換藥物，延長生存期，即便無法治癒，也可以實現長期帶瘤生存，將肺癌控制為像高血壓，糖尿病一樣的慢性病。所以大家一定要堅定信心，科學合理的積極治療，獲得最大的生存獲益。